Citarabinas

Citarabinas yra citostatikas ir daugiausia naudojamas ūminei mieloidinei leukemijai gydyti. Pagal šią indikaciją tai yra vienas iš dažniausiai naudojamų citostatikų. Jis taip pat vartojamas esant ūminei limfoblastinei leukemijai (taip pat: ūminei limfinei leukemijai), mielodisplastiniam sindromui ir ne Hodžkino limfomai. Citarabinas taip pat turi virostatinį poveikį, tačiau nėra naudojamas kaip antivirusinis agentas.

Kas yra citarabinas?

Citarabinas yra nukleozidų citidino izomeras, priklausantis arabinozilo nukleozidų grupei. Vietoj β-D-ribofuranozės, bendros su nukleozidais, ji turi β-D-arabinofuranozę.

Citarabiną sudaro furanozė (cukrus) ir citozinas. Cheminė medžiagos formulė yra C9H13N3O5. Citarabino molinė masė yra 243,17 g x mol ^ -1 ir yra bespalvė kieta medžiaga. Citarabinas lengvai tirpsta vandenyje. Lydymosi temperatūra yra 212–213 laipsnių Celsisu.

Citarabinas yra citostatinis agentas ir dėl veikimo mechanizmo klasifikuojamas kaip antimetabolitas. Mirtina 50 dozė žiurkėms yra> 5 mg x kg ^ −1 suleidus į veną ir> 500 mg x kg ^ −1 išgėrus. Be to, citarabinas taip pat turi virostatinį poveikį, tačiau retai naudojamas kaip virostatikas.

Farmakologinis poveikis

Citarabinas naudojamas kaip citostatinis vaistas. Medžiaga veikia kaip antimetabolitas, t. citarabinas primena natūralų metabolitą ir slopina jo metabolizmą. Dėl šio mechanizmo citarabinas sutrikdo normalų procesą (šiuo atveju DNR replikaciją). Tai yra citostatinio poveikio priežastis. Tada citotoksiškumas mediciniškai naudojamas vėžinių ligų gydymui.

Norint išsiaiškinti citarabino veikimo mechanizmą, pirmiausia reikia pasakyti, kad citarabinas organizme fosforilinamas į citozino arabinosido trifosfatą. Faktinė veiklioji medžiaga yra citozino arabinosido trifosfatas. Ši medžiaga įterpiama į DNR, o ne nukleotidinis citidintrifosfatas atliekant DNR replikaciją.

Aktyvioji citarabino forma pakeičia DNR statybinio bloko citidino trifosfatą. Tai įmanoma, nes citarabinas chemiškai yra panašus į citidino trifosfatą. Be to, citarabinas blokuoja DNR atstatymo mechanizmus. Apskritai, citarabinas turi citotoksinį, t. Y. Ląstelėms kenkiantį poveikį aprašytais procesais. Citotoksinis poveikis pasireiškia beveik išimtinai ląstelių ciklo S fazėje.

Kalbant apie citarabino farmakokinetiką, galima pasakyti, kad citarabinas gali prasiskverbti pro tirpalą į veną ir po oda. Išgėrus mažiau nei 20% suvartoto citarabino absorbuojamas į kraują.

Citarabinas taip pat gali būti skiriamas intratekaliai (į subarachnoidinę erdvę). Didelėmis dozėmis jis gali peržengti kraujo ir smegenų barjerą, todėl gali sukelti poveikį ir smegenyse.

Medžiagos jungiasi su plazmos baltymais 13%. Metabolizmas vyksta kepenyse. Citarabinas metabolizuojamas į du metabolitus citozino-arabinosido-trifosfatą ir uracil-arabinosidą. Pirmasis yra aktyvus, o antrasis ne. Šalinamas per citozino deaminazes kepenyse ir inkstuose.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Citarabinas yra naudojamas medicinoje kaip citostatinis agentas. Pagrindinė veikliosios medžiagos taikymo sritis yra ūminė mieloleukemija (AML). Citarabinas yra vienas iš svarbiausių citostatikų ir vartojamas beveik kiekviename AML gydyme.

Medžiaga taip pat naudojama esant ūminei limfoblastinei leukemijai. Dažnai naudojama schema yra vadinamoji 7 + 3 schema, kurioje citarabinas yra skiriamas septynias dienas, o tada medžiaga iš antraciklinų grupės skiriama tris dienas.

Citarabinų indikacijos yra ūminė mieloidinė leukemija (AML), ūminė limfoblastinė leukemija (VIS), mielodisplastinis sindromas (MDS) ir ne Hodžkino limfoma (NHL) vaikams ir paaugliams, taip pat suaugusiems. Citostatinio agento dozė priklauso nuo gydomos ligos ir nuo paciento amžiaus, dydžio ir kūno svorio.

Savo vaistus galite rasti čia

Rizika ir šalutinis poveikis

Citotoksinis citarabino poveikis turi įtakos ne tik išsigimusioms vėžio ląstelėms, bet ir sveikoms organizmo ląstelėms. Tai gali sukelti sunkų šalutinį poveikį. Tačiau reikia pažymėti, kad daugeliu atvejų norint pašalinti paciento gyvybę, reikia sutikti su šiuo šalutiniu poveikiu. Ligos, kurioms gydyti citarabinas skirtas negydyti, yra mirtinos.

Šalutinis poveikis yra: Plaukų slinkimas (alopecija), šleikštulys (pykinimas), kaulų čiulpų slopinimas (kaulų čiulpų pažeidimas, dėl kurio sumažėja kraujo ląstelių gamyba), vėmimas (vėmimas), anemija (anemijai sumažėja hemoglobino lygis ir nepakankamas jų skaičius). eritrocitų, o tai reiškia, kad negalima pernešti pakankamai deguonies).

Be to, trombocitopenija (sumažėjęs kraujo plokštelių, vadinamųjų trombocitų, kiekis kraujyje), neutropenija (neutropenija - tai neutrofilų granulocitų sumažėjimas, leukocitų potipis kraujyje), meningitas (meningitas), dusulys (dusulys), gleivinės ligos. Gleivinių uždegimas) ir kepenų pažeidimas yra reguliarus šalutinis poveikis.