Meticilinas

Meticilinas yra antibiotikas iš penicilinų grupės veikliųjų medžiagų. Jis veiksmingas tik prieš gramteigiamas bakterijas, tokias kaip Staphylococcus aureus, todėl turi labai siaurą veikimo spektrą. Šiandien jis nebenaudojamas kaip vaistas, o naudojamas tik kaip indikatorinė medžiaga MRSA atsparumo tyrimuose.

Kas yra meticilinas?

Meticilinas laikomas pirmuoju penicilinu, kuriame buvo nustatytas atsparumas bakterijų penicilinazei. Būdingas meticilino bruožas yra beta laktamo žiedas, kuris yra steriliai apsaugotas nuo išorinio sunaikinimo. Fermentas penicilinazė suskaido šį beta laktamo žiedą penicilinuose, todėl jie tampa neveiksmingi.

Tačiau meticilinas turi šoninę grandinę, kuri neleidžia fermentui patekti į beta laktamo žiedą. Todėl meticilinas kėlė daug vilčių būti veiksmingu penicilinu prieš gramteigiamas bakterijas. 1959 m. Jį sukūrė farmacijos įmonė „Beecham“. Iš pradžių buvo galima veiksmingai kovoti su Staphylococcus aureus bakterija. Tačiau atsirasdavo vis daugiau pasipriešinimo.

Meticilinas turėjo būti vartojamas parenteraliai (ne per virškinimo sistemą), nes jis yra jautrus rūgštims, todėl bus sunaikintas skrandyje. Vėliau meticilinas buvo pakeistas penicilinazei atspariais penicilinais oksacilinu arba flucloksacilinu, nes jie yra atsparūs rūgštims, todėl juos taip pat galima vartoti per burną. Tuo pačiu metu jie taip pat sukelia mažiau šalutinių poveikių nei meticilinas.

Taip pat paneigtas įsitikinimas, kad meticilinas negali sukelti atsparumo bakterijų kamienams. Šiandien terminas MRSA (meticilinui atsparus Staphylococcus aureus) reiškia pavojingą daugiarezistentį gemalą.

Farmakologinis poveikis

Antibakterinis meticilino poveikis gramteigiamiems mikrobams pagrįstas mureino sluoksnio struktūros sutrikimu. Esamos bakterijos nėra užpultos meticilinu. Tačiau jų ląstelių profiliavimas yra kliudomas, nes dėl susilpnėjusios mureino sluoksnio struktūros bakterijos negali susiformuoti. Mureinas yra peptidoglikanas, būtinas kuriant bakterijų ląstelių sienelę. Priešingai nei gramneigiamos bakterijos, gramneigiamos bakterijos ypač turi storą mureino sluoksnį. Štai kodėl meticilinas yra veiksmingas tik prieš gramteigiamus mikrobus. Tačiau gramneigiamos bakterijos yra atsparios meticilinui.

Mureino sluoksnis kaupiamas naudojant bakterinį fermentą transpeptidazę. Fermentas transpeptidazė užtikrina N-acetilmuraminės rūgšties sujungimą su N-acetilgliukozaminu, kad susidarytų mureinas. Tačiau transpeptidazė yra jautri visiems beta laktaminiams antibiotikams. Beta-laktaminiai antibiotikai slopina fermentą, sudarydami tvirtą jungtį. Šios reakcijos metu atsidaro beta laktamo žiedas ir tokia forma gali surišti aminorūgštis aktyviame fermento centre, todėl transpeptidazė praranda savo efektyvumą. Dėl nenutrūkstamų mutacijų transpeptidazė tapo vis stabilesnė prieš beta laktaminių antibiotikų veikimą. Atsparumas beta laktaminpenicilinams, tokiems kaip meticilinas, išsivystė ankstyvoje stadijoje.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Nuo šeštojo dešimtmečio pabaigos meticilinas buvo naudojamas kaip antibiotikas prieš gramteigiamas bakterijas. Tai buvo ypač naudinga kovojant su Staphylococcus aureus infekcijomis. Paprastai šios bakterijos yra nekenksmingos. Jis randamas visur ant žmonių ir gyvūnų odos ir gleivinių. Tačiau žmonėms, kurių imunitetas susilpnėjęs, gali pasireikšti sunki infekcija.

Meticilinas sustabdė šių mikrobų plitimą. Kadangi meticilinas yra jautrus rūgštims, jį reikėjo skirti užpilant. Laikui bėgant, meticilinas galiausiai buvo pakeistas rūgštims atspariais beta laktaminiais antibiotikais - oksacilinu, flucloksacilinu ir dikloksacilinu. Jie veikia taip pat, kaip ir meticilinas, tačiau turi mažiau šalutinių poveikių.

Šiandien meticilinas kartu su oksacilinu ir kitais antibiotikais naudojamas tik kaip indikatorius kaip MRSA rezidentūros testas. Iš pradžių šiam tyrimui kaip pagrindinis antibiotikas buvo naudojamas meticilinas. Tai lemia ir MRSA pavadinimą daugialypiams atspariems mikroorganizmams. Be žymėjimo MRSA, ORSA (oksacilinui atsparus Staphylococcus aureus) taip pat buvo nustatytas ligoninių mikrobams, nes šiandien oksacilinas dažnai naudojamas kaip indikatorinė medžiaga.

Faktinė meticilino medicininė reikšmė yra pagrįsta tuo, kad jis buvo pirmasis penicilinazei atsparus penicilinas. Tai buvo siauros juostos antibiotikas prieš gramteigiamus mikrobus.

Rizika ir šalutinis poveikis

Padidėjęs meticilino vartojimas, be kita ko, prisidėjo prie daug atsparių mikrobų vystymosi. Pradėjus vartoti šeštojo dešimtmečio pabaigoje, buvo atmestas atsparumo meticilinui formavimasis. Tačiau pirmaisiais metais išsivystė antibiotikams atsparūs mikrobai. Svarbiausi daugelio atsparių mikrobų atstovai dabar yra MRSA arba ORSA.

Kadangi meticilino vartojimas prasidėjo labai anksti, pirmasis atsparumas antibiotikams buvo susijęs su meticilinu. Tačiau buvo nustatyta, kad šie mikrobai taip pat turi atsparumą kitiems beta laktaminiams antibiotikams, nes jų veikimo būdas yra panašus.

Meticilinas buvo naudojamas ypač ligoninėse, kitose medicinos įstaigose ar slaugos namuose, nes būtent čia buvo gydoma dauguma Staphylococcus aureus infekcijų dėl daugybės pacientų, kurių imuninė sistema susilpnėjusi. Dėl to mikrobai iš pradžių sukūrė atsparumą beta laktaminiams antibiotikams, o vėliau iš dalies ir kitiems antibiotikams.

Dėl daugialypių mikrobų atsiradimo ligoninėse, kitose medicinos įstaigose ir slaugos namuose sveikatos priežiūros sektoriui kyla didelių iššūkių.Masinis nediferencijuotas gydymas antibiotikais ir ypač meticilinu lėmė ligas, kurių anksčiau nebuvo. Be to, žmonėms, kurių imunitetas susilpnėjęs, infekciją Staphylococcus aureus nustatyti vis sunkiau, nes vis labiau atsiranda atsparumas tam tikriems antibiotikams.