I tipo tirozinemija

Kaip I tipo tirozinemija yra įgimta metabolinė liga. Tai pasitaiko labai retai.

Kas yra I tipo tirozinemija?

I tipo tirozinemija priklauso tirozinemijos grupei. Čia taip pat yra vardai I tipo hipertirozinemija arba kepenų ir inkstų tirozinemija. Reta įgimta metabolinė liga pasireiškia vienam iš 100 000 naujagimių. Jie paveldimi autosominiu recesyviniu būdu. Dėl fermento trūkumo aminorūgšties tirozino skilimo metu susidaro kenksmingi metaboliniai produktai. Dėl šios ligos pirmiausia kenčia inkstai ir kepenys. I tipo tirozinemiją galima pastebėti jau kūdikiams ar mažiems vaikams.

priežastys

I tipo tirozinemiją sukelia 15 chromosomos mutacija. Ši mutacija sukelia fermento fumarilacetoacetazės (FAH arba FAA) trūkumą. FAH fermentas katalizuoja du galutinius produktus - fumaro rūgštį ir acetoaceto rūgštį kaip tirozino metabolizmo dalį. Tačiau dėl mutacijos susidaro sukcinilacetoacetatas, sukcinilacetonas ir maleilo acetoacetatas, kurie pažeidžia inkstų, kepenų ir smegenų ląsteles.

Be to, pažeistas metabolitas sukcinilacetonas sutrikdo fermento 5-aminilevulino rūgšties dehidratazės funkcionalumą. Dėl to pažeidžiami nervai ir atsiranda priepuolių, panašių į porfiriją. FAH geną, kuriam įtakos turi liga, sudaro 35 000 bazinių porų. Be to, užkoduota 1260 bazinių porų mRNR. Dažniausia I tipo tirozinemijos mutacija yra nukleozido guanino keitimasis nukleozido adenozinu, dėl kurio mRNR neteisingai suskaidoma.

Simptomai, negalavimai ir požymiai

I tipo tirozinemijos atveju svarbu atskirti ūminę ir lėtinę formas. Jei pasireiškia ankstyviausia forma, tai įvyksta po 15 dienų iki 3 mėnesių nuo paveikto vaiko gimimo, atsiranda kepenų ląstelių nekrozė ir kepenų nepakankamumas. Sergantys kūdikiai vargina gelta, viduriavimas, vėmimas, edema, ascitas, hipoglikemija ir kraujavimas iš virškinimo trakto. Kraujo apsinuodijimas (sepsis) yra baiminga komplikacija.

Ūmus kepenų nepakankamumas yra pirmasis I tipo tirozinemijos pasireiškimas maždaug 80 procentų visų šia liga sergančių vaikų. Lėtinė forma laikui bėgant sukelia kepenų pažeidimą ir cirozę. Be to, padidėja kepenų ląstelių karcinomos rizika. Ši liga dažniausiai pasireiškia nuo 15 iki 25 mėnesių.

Inkstai taip pat pažeisti dėl I tipo tirozinemijos. Tai pastebima pažeidus inkstų kanalėlius. Inkstų kūnelių pažeidimai ir inkstų funkcijos sutrikimas yra galimi. Taip pat gali atsirasti inkstų kanalėlių acidozė ir išsiplėtę inkstai.

I tipo tirozinemija taip pat sukelia neurologinius pažeidimus. Nukentėję vaikai kenčia nuo padidėjusio raumenų tonuso, skausmingų nenormalių pojūčių, padažnėjusio širdies ritmo ir žarnyno nepraeinamumo. Po trumpo atsigavimo periodo paralyžius išplinta visame kūne.

Ligos diagnozė ir eiga

Vokietijoje tirozino lygis kraujyje nustatomas kaip naujagimių patikros dalis. Tačiau šiuo metodu galima nustatyti tik 90 procentų visų sergančių vaikų. Likusiuose 10 procentų aminorūgščių lygis padidėja tik vėliau. JAV taip pat galima nustatyti sukcinilacetoną, 5-aminolevulino rūgštį ir metioniną.

Kaip prenatalinės diagnozės dalis, virkštelės kraujyje galima nustatyti sukcinilacetoną, atliekant virkštelės punkciją. Kitas variantas yra nustatyti FAH fermento aktyvumą chorioninėse ląstelėse ar amniocituose. Kadangi I tipo tirozinemija yra labai reta liga, mažai galima pasakyti apie ligos trukmę. Jei gydymas skiriamas anksti, prognozė paprastai būna teigiama.

Komplikacijos

I tipo tirozinemija yra labai sunki liga, kuri blogiausiu atveju gali baigtis vaiko mirtimi. Daugeliu atvejų vaikai miršta praėjus kelioms savaitėms ar mėnesiams po gimimo. Tolesnė eiga labai priklauso nuo tikslaus ligos sunkumo.

Nukentėjusieji kenčia nuo ūmaus kepenų nepakankamumo, todėl yra gelta ar didelis viduriavimas. Vėmimas ar stiprus kraujavimas skrandyje ar žarnyne taip pat atsiranda dėl I tipo tirozinemijos ir turi labai neigiamą poveikį paciento gyvenimo kokybei. Dėl šios priežasties dauguma vaikų taip pat miršta nuo kepenų nepakankamumo.

Be to, padažnėja pulsas ir atsiranda įvairių nenormalių pojūčių. Žarnyno obstrukcija taip pat gali atsirasti dėl I tipo tirozinemijos ir blogiausiu atveju gali sukelti paciento mirtį. I tipo tirozinemijos gydymas atliekamas vaistų ir chirurginių intervencijų pagalba.

Jokios bendros prognozės apie tolimesnę ligos eigą negalima daryti. Tačiau nukentėjusiųjų gyvenimo trukmė yra labai ribota. Nukentėjusiųjų vaikų tėvai ir artimieji taip pat kenčia nuo stiprios psichologinės įtampos, todėl jiems taip pat reikia psichologinio gydymo.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Su I tipo tirozinemija sergantis asmuo priklauso nuo gydytojo gydymo. Ši liga negali išgydyti pati, todėl gydymas visada būtinas. Kadangi I tipo tirozinemija yra genetinė liga, jei norite turėti vaikų, genetinė konsultacija turėtų būti vykdoma, kad liga nepasikartotų. Pasireiškę pirmieji ligos požymiai ir simptomai, pasitarkite su gydytoju.

I tipo tirozinemijos atveju reikia kreiptis į gydytoją, jei pacientą vargina viduriavimas, vėmimas ir gelta. Be to, kraujavimas skrandžio srityje taip pat gali prisidėti prie ligos. Parazitiniai pojūčiai ar padažnėjęs širdies ritmas taip pat gali rodyti ligą. I tipo tirozinemiją gali diagnozuoti pediatras arba bendrosios praktikos gydytojas. Tolesnis gydymas priklauso nuo tikslaus simptomų sunkumo. Daugeliu atvejų ši liga taip pat sumažina sergančiųjų gyvenimo trukmę.

Terapija ir gydymas

I tipo tirozinemijai gydyti naudojamas vaistas NTBC (nitizinonas). Nitisinonas blokuoja fermento 4-hidroksifenilpiruvato dioksigenezę. Tai reiškia užduotį - pagreitinti tirozino metabolizmo ankstyvą skilimo etapą. Tokiu būdu nebėra substratų, kurie sudarytų toksiškus metabolitus. Vaistas teigiamai veikia maždaug 90 procentų sergančių kūdikių ir mažų vaikų.

Net pagerėja ūminio kepenų nepakankamumo stadija. Gydymo sėkmę galima patikrinti nustatant sukcinilacetono kiekį. Tačiau vaistų terapija negali užkirsti kelio kepenų ląstelių karcinomai. Nepaisant terapijos, kartais atsiranda kepenų vėžys.Kita svarbi gydymo dalis yra speciali dieta. Jos tikslas yra iš esmės užkirsti kelią tirozino susidarymui organizme. Laikantis dietos, vaikui duodamas maistas, kuriame nėra nei tirozino, nei fenilalanino.

Taip pat jame yra daug kalorijų. Dėl aukštos maistinės vertės įmanoma neutralizuoti katabolizmo sąlygas. Be to, tirozinas nebegali išsiskirti iš organizmo per išorinį tiekimą. Laikydamasis šios specialios dietos vaikas gauna įprastą maistą, kuriame mažai tirozino ir fenilalanino. Maistas paskirstomas reguliariai ir lygiais kiekiais visą dieną.

Kitas gydymo būdas yra kepenų persodinimas. Jis naudojamas, kai NTBC neturi jokio poveikio pacientui, tai yra maždaug 10 procentų visų vaikų.

prevencija

Kadangi I tipo tirozinemija yra paveldima paveldima liga, veiksmingų prevencinių priemonių nėra.

Priežiūra

Daugeliu atvejų sergantieji I tipo tirozinemija turi tik keletą ir dažniausiai tik labai ribotas tiesiogines stebėjimo priemones. Dėl šios priežasties jie turėtų ankstyvoje stadijoje pasitarti su gydytoju, kad būtų galima išvengti tolesnių šios ligos komplikacijų ar nusiskundimų. Savarankiškai gydytis negalima, todėl, atsiradus pirmiesiems požymiams ar simptomams, reikia kreiptis į gydytoją.

Kai kuriais atvejais I tipo tirozinemija gali sukelti šlapimo takų ar inkstų infekcijas ar uždegimą, todėl gydymas antibiotikais yra būtinas. Tačiau liga ne visada gali būti visiškai išgydoma, todėl paveiktas asmuo gali likti sterilus net ir po operacijos.

Tolesnis kursas labai priklauso nuo diagnozės nustatymo laiko, todėl paprastai prognozuoti neįmanoma. Ši liga nesumažina sergančio žmogaus gyvenimo trukmės. Kai kuriais atvejais gali būti naudinga susisiekti su kitais žmonėmis, kuriuos paveikė liga, kad būtų galima keistis patirtimi ir metodais.

Tai galite padaryti patys

I tipo tirozinemijos terapiją galima paremti dietinėmis priemonėmis. Rekomenduojama energija turtinga dieta, aprūpinanti organizmą visomis svarbiomis amino rūgštimis. Dietos koregavimas neleidžia metabolizmui mobilizuoti tirozino iš raumeninio audinio, o tai reiškia, kad metabolizmą galima normalizuoti gana greitai.

Priešingu atveju dieta turėtų būti subalansuota ir lygi. Svarbu laikytis tokios dietos, kurios metu medžiagų apykaita netaptų katabolinės būklės. Štai kodėl reikėtų valgyti kuo daugiau mažų patiekalų, geriausia tolygiai paskirstyti per dieną. Reikia griežtai riboti pieno, mėsos ir kiaušinių produktų vartojimą. Kita svarbi savipagalbos priemonė yra paskirtų vaistų, tokių kaip nitizinonas, vartojimas pagal gydytojo nurodymus.

Po kepenų persodinimo pirmiausia reikia laikytis medicinos nurodymų. Rekomenduojama kasdien kontroliuoti svorį, vartoti daug daržovių, žuvies ir paukštienos. Mėsoje, piene ir pieno produktuose turėtų būti kuo mažiau riebalų. Po kepenų persodinimo reikia kiek įmanoma vengti vaisių ir ypač greipfrutų. Be to, yra bendros elgesio taisyklės tam laikotarpiui po kepenų persodinimo.