Apsinuodijimas

Prie a Apsinuodijimas Toksiškos medžiagos organizme atsiranda metabolizmo metu. Tai gali atsirasti, kai organizme suskaidomos pašalinės medžiagos (ksenobiotikai). Vartojant provaistus, pasireiškia lengva ir apgalvota apsinuodijimo forma.

Kas yra apsinuodijimas?

Apsinuodijimas arba Toksikacija reiškia procesą organizme, kuris neveiksmingas ar silpnai toksiškas svetimas medžiagas paverčia biologiškai veiksmingomis ar net labai toksiškomis medžiagomis kaip metabolizmo dalį.

Paprastai pašalinės medžiagos, absorbuojamos iš išorės, kurios neturi jokios reikšmės kūnui arba gali sukelti žalingą poveikį, kepenyse virsta neveiksmingais ir vandenyje labai gerai tirpiais junginiais, kad jos galėtų išsiskirti per inkstus, prakaitą ar kvėpavimą. Tikslas yra detoksikuoti kūną.

Tačiau fermentai yra neapibrėžti. Gali atsitikti taip, kad tam tikros neveiksmingos medžiagos, priešingai, tampa veiksmingomis ar net toksiškomis. Kai kuriais atvejais to aiškiai norima. Pavyzdžiui, kai kurių vaistų veiksmingumas padidėja tik organizme vykstant biotransformacijai. Tačiau taip pat gali atsirasti labai toksiškų medžiagų, kurios kenkia organizmui.

Visi yra aprūpinti atskirais fermentais, todėl vaistas nėra toksiškas ar veiksmingas visur tokiu pat mastu. Tai yra viena iš įvairių šalutinių narkotikų reiškinių priežasčių.

Funkcija ir užduotis

Ksenobiotikų toksikavimas dažniausiai yra problematiškas organizmui. Tačiau narkotikų, vadinamų provaistais, šis pakeitimas yra sąmoningas. Šios medžiagos sudaro tik veiksmingus metabolitus detoksikacijos metu kepenyse. Tai, be kita ko, taikoma narkotikams kodeinui, klopidogreliui, levodopai, metamizoliui, fenacetinui ir omeprazolui.

Pavyzdžiui, kodeinas yra paverčiamas morfinu arba fenacetinas į paracetamolį. Levodopa laikomas adrenalino, noradrenalino ar dopamino pirmtaku, vartojamu Parkinsono ligoms gydyti. Skydliaukės vaistas karbimazolas arba migdomosios tabletės chlordiazepoksidas tampa veiksmingomis medžiagomis tik organizme vykstant biotransformacijai.

Nepriklausomai nuo jų cheminės struktūros, visos organizme esančios medžiagos, biotransformacijos metu, patenka į kepenis. Šios metabolizmo tikslas yra detoksikuoti kūną. Medžiagos yra paverčiamos į vandenyje tirpią formą, kad jas būtų galima greitai pašalinti iš organizmo. Pirmajame etape vyksta nespecifinės reakcijos, kurios vienodai taikomos visoms pašalinėms medžiagoms. Tai sukelia oksidacijos, redukcijos ir hidrolizės reakcijas. Visiems junginiams suteikiamos tam tikros funkcinės grupės. Kai kuriais atvejais esamos funkcinės grupės yra keičiamos. Šias reakcijas katalizuoja citochromo P-450 sistemos fermentai.

Antrame etape vyksta konjugacijos reakcijos. Svetimkūnių metabolitai yra sujungti su pačios organizme vandenyje tirpiomis medžiagomis per funkcines grupes. Tai sukelia konjugacijos reakcijas su gliukurono rūgšties, acilo ir acetilo liekanomis, amino rūgštimis, metilo grupėmis, glutationu arba sulfatais. Metabolitai gali būti gabenami tokia forma.

Trečioje fazėje jie pernešami iš ląstelių per transportavimo molekules, o paskui per kraują ir limfinę sistemą per kūną į inkstus.

Neveiksmingos medžiagos gali virsti veiksmingais ar net toksiškais junginiais, kai jos pirmą kartą praeina per kepenis kaip vadinamojo pirmojo praleidimo efekto dalis. Pirmojo leidimo efekto atveju neaktyviosios medžiagos migruoja per enterohepatinę kraujotaką per kepenis ir ten biochemiškai virsta veiklia medžiaga.

Ligos ir negalavimai

Tačiau apsinuodijus ar apsinuodijus, neefektyvūs junginiai dažnai sukelia ypač toksiškas medžiagas. Alkoholių metabolizmo metu pirmoje fazėje susidaro aldehidai ir karboksirūgštys. Paprastai tai nėra problema, nes gauti junginiai paprastai nėra toksiški. Metanolis nėra pirmiausia toksiškas, tačiau metabolizuojamas toksinis formaldehidas susidaro kaip aldehidas, o kaustinė skruzdžių rūgštis susidaro kaip karboksirūgštis. Abi medžiagos yra daug toksiškesnės nei metanolis. Geriant metanolį, gali atsirasti aklumas ar net mirtis.

Toksikacija gali atsirasti ir tada, kai pradinės medžiagos vartojamos per didelėmis dozėmis. Padidėjęs fermento aktyvinimas lemia daugelį aktyvuotų metabolitų pirmoje fazėje, kurių negalima suaktyvinti taip greitai, nes antrosios fazės nepakanka. Tada suaktyvinti metabolitai veikia kaip laisvieji radikalai ir pažeidžia ląstelę bei genetinę medžiagą.

Pažeidus ląsteles, išsiskiria lizosomų fermentai, kurie gali visiškai sunaikinti ląsteles. Ypač pažeidžiamos kepenys ir inkstai.Tokio poveikio pavyzdys yra didelės paracetamolio dozės vartojimas. Apsinuodijimas paracetamoliu gali sukelti mirtį dėl kepenų irimo.

Kai kuriais atvejais intoksikacija gali prasidėti ir antroje metabolizmo fazėje. Tai gali atsitikti su inkstų nepakankamumu. Morfino metabolitas morfinas-6-gliukuronidas paprastai greitai pašalinamas iš inkstų, tačiau buvo nustatyta, kad jei inkstai silpni, vyksta tolesnis virsmas, todėl metabolitas tampa dar veiksmingesnis už pradinę medžiagą. Tačiau 2 fazės toksikacija yra labai reta.

Kitas toksikacijos pavyzdys yra apsinuodijimas ambrozija. Paprastosios ambrozijos pradinės medžiagos yra pirolizidino alkaloidai (PA), kurie patys nėra toksiški. Jei kontaktas su alkaloidu nėra labai intensyvus, jis gerai suskaidomas kūne. Tačiau jei kūnas buvo paveiktas dideliais kiekiais, tarpiniai metabolitai negali būti pakankamai greitai suskaidyti. Tada jie puola kepenų ląsteles ir genetinę medžiagą.