Leukotrienai

Leukotrienai yra medžiagos, gaminamos baltuosiuose kraujo kūneliuose, dar vadinamuose leukocitais, kai skaidomos riebalų rūgštys. Net ir nedideliais kiekiais, jie yra labai veiksmingi kaip tarpininkai alerginėse reakcijose ir uždegimuose.

Kas yra leukotrienai?

Medicininis pavadinimas leukotrienė jau nurodo baltuosius kraujo kūnelius. Graikų kalba „leukós“ reiškia „baltas“. Leukotrienai pirmą kartą buvo aptikti baltuosiuose kraujo kūneliuose.

Cheminis darinys grįžta prie arachidono rūgšties ir kitų polinesočiųjų C20 riebalų rūgščių. Leukotrienai yra labai aktyvios biologinės medžiagos. Biosintezė priklauso nuo fermento 5'-lipoksigenazės. Arachidono rūgštis dviem etapais reaguoja su 15'-lipoksigenaze ir 5'-lipoksigenaze.

Funkcija, poveikis ir užduotys

Leukotrienai gaunami iš arachidono rūgšties. Jie yra aktyvūs audinių hormonai. Jie veikia kaip tarpininkai, reaguojantys į uždegimines ir alergines reakcijas, pritraukdami neutrofilus.

Jie padidina kraujagyslių pralaidumą ir dėl bronchų susiaurėjimo sukelia astmos priepuolius. Leukotrienai turi tris konjuguotus trieno junginius (dvigubus junginius). Jie priklauso medžiagų, vadinamų eikosanoidais, grupei. Leukotrienai ir prostaglandinai yra pagrįsti arachidono rūgštimi, kuri yra pradinė medžiaga. Ši rūgštis gaunama iš ląstelių membranose esančių fosfolipidų. Uždegiminės ląstelės, tokios kaip putliosios ląstelės, monocitai, endotelio ląstelės ir neutrofilai, eozinofilai ir bazofilai, gali gaminti leukotrienus. Prostaglandinų sintezė vyksta per ciklooksigenazę. Leukotrienai susidaro per lipoksigenazę. Slopindami prostaglandinus, išsiskiria daugiau arachidono rūgšties ir susidaro leukotrienai.

Šis procesas sukuria ASA sukeltą astmą. Leukotrienai vaidina svarbų vaidmenį uždegiminėse ir alerginėse žmogaus kūno reakcijose. Jie taip pat žinomi kaip uždegimo tarpininkai ir yra svarbūs plaučių ligų progresavimui. Leukotrienas „D4“ sutraukia kvėpavimo takų raumenis ir padidina gleivių gamybą viršutiniuose kvėpavimo takuose. Šis procesas paveikia ir bronchus. Yra įvairių leukotrienų su tokiais pavadinimais kaip B, C ir D. Cisteinilo leukotrienai „LTC4-LTE4“ turi bronchų sutraukiklius ir skatina sekreciją. Jie gali sukelti anafilaksines ar alergines reakcijas plaučiuose. Dėl šių įvykių susiaurėja kvėpavimo takai, taigi ir astmos priepuoliai.

Dėl cheminio dirgiklio (chemotaksio) leukocitai prilimpa prie kraujagyslių sienelių. Superoksido radikalai šio proceso metu skatina uždegimą ir audinius gali sunaikinti. Leukotrienai sąveikauja su interferonais ir interleukinais. Šiame ligos etape leukotrieno antagonistai, tokie kaip montelukastas, tampa aktyvūs, kad pašalintų nepageidaujamą poveikį plaučiams, kvėpavimo takams ir bronchams. Jie blokuoja originalios pasiuntinės medžiagos receptorius. Šios nepageidaujamos pasiuntinių medžiagos yra dirgiklių, tokių kaip namų dulkės, žiedadulkės ar šaltas oras, pavidalu, kuris ypač paveikia astma sergančius pacientus.

Leukotrienų antagonistai plečia bronchus, kovoja su plaučių uždegimu ir neutralizuoja kvėpavimo takų raumenų susiaurėjimą. Sumažėja tokie simptomai kaip kosulys, nuolatinis sandarumas ir sumažėjęs deguonies tiekimas dėl kvėpavimo problemų, pagerėja plaučių funkcija. Leukotrienų receptoriai, kurie veikia kaip antagonistai, yra naudojami prieš astmos, alerginių ir uždegiminių procesų slopinimą žmogaus organizme. Pirmasis pasirinktas vaistas yra Montelukast Singulair®.

Šis vaistas atpalaiduoja ankštus bronchų raumenis ir sumažina gleivių kaupimąsi šienlige (alerginis rinitas) ir bronchine astma (bronchine astma). Maži vaikai, kuriems yra protarpinė astma, astmos epizodo pradžioje yra gydomi montelukasta trumpais gydymo etapais. Dauguma astma sergančių žmonių gali gerai išgyventi vartodami šį vaistą. Šalutinis poveikis paprastai būna mažesnis už gydymo sėkmę.

Išsilavinimas, atsiradimas, savybės ir optimalios vertės

Leukotrienų antagonistai yra naudojami astmai ir alerginiam rinitui gydyti. Gydant astmą, jie priklauso kontrolierių sričiai. Kontrolieriai yra ilgalaikiai narkotikai, jie vartojami visam laikui. Leukotrienų antagonistai konkuruoja su gliukokortikoidų terapija, kuri yra veiksmingesnė, tačiau turi daugiau šalutinių poveikių ir didesnę gydymo riziką.

Montelukastas gali būti naudojamas kaip alternatyva terapijai gliukokortikoidais vaikams iki keturiolikos metų, jei nurodomas tinkamas gydymas. Montelukastas nėra patvirtintas kaip monoterapija Vokietijoje žmonėms, vyresniems nei 15 metų. Remiantis tarptautinėmis rekomendacijomis, jis gali būti naudojamas tik tuo atveju, jei gydantis gydytojas pasisako prieš gydymą gliukokortikoidais, pavyzdžiui, jei pacientui pasireiškia šalutinis poveikis, kai žala yra didesnė už numatomą gydymo sėkmę. Pacientai, kurie negali įkvėpti gliukokortikoidų, taip pat turi teisę į alternatyvų gydymą montelukastu.

Leukotrieno antagonistai taip pat gali būti naudojami kartu su gliukokortikoidais ir beta-2 simpatomimetikais (pvz., Ambroksoliu, klenbuteroliu, bambuteroliu), kad būtų sumažinta dozė. Tačiau pacientas turi būti suaugęs. Šioje terapijoje montelukastas veikia kaip vadinamasis „papildymas“. Jis netinka ūminiam astmos priepuoliui gydyti. Tačiau įmanoma išvengti slogos sukeliančios astmos. Preparatas veikia be pagrindinių inhaliuojamųjų gliukokortikoidų ir beta adrenerginių medžiagų (adrenoreceptorių). Tai filogenetiniai sujungti receptoriai (GPCR), susiję su G baltymu. Judesį skatina hormonas adrenalinas.

Ligos ir sutrikimai

Leukotrieno antagonistai skiriami peroraliai tablečių pavidalu. Jie taip pat tiekiami kramtomosiomis tabletėmis arba granulėmis. Maksimalus šių vaistų poveikis pasireiškia praėjus maždaug dviem valandoms po išgėrimo.

Nepaisant galimo šalutinio poveikio, montelukastas paprastai yra gerai toleruojamas. Šalutinis poveikis priklauso nuo individualios paciento situacijos. Tai apima psichinius sutrikimus, odos bėrimus, viršutinių kvėpavimo organų infekcijas, virškinimo trakto simptomus, raumenų ir sąnarių skausmus, Churgo-Strausso sindromą (plaučių ir astmos ligą) ir padidėjusį polinkį kraujuoti.