Mukopolisaharidozė

Mukopolisaharidozė yra bendras terminas, apibūdinantis lizosomų kaupimosi ligas, pagrįstas glikozaminoglikanų saugojimu. Visos ligos sukelia panašius simptomus ir formas. Sindromų sunkumas labai skiriasi.

Kas yra mukopolisaharidozė?

Paskutinis kursas visada yra tas pats. Vyksta progresuojanti skeleto sistemos deformacija, sąnarių kontraktūros, veido bruožų pablogėjimas ir kepenų bei blužnies padidėjimas.
© Sebastianas Kaulitzki - „stock.adobe.com“

A Mukopolisaharidozė nėra tokios ligos kaip viena liga. Terminas mukopolisaharidozė yra bendras daugelio saugojimo ligų terminas, pagrįstas glikozaminoglikanų (GAG) saugojimo ląstelių lizosomose sutrikimais. Saugojimas vyksta palaipsniui, nes jungčių nutraukimas neveikia.

Visos mukopolisaharidozės yra genetinės. Kiekvienai ligai trūksta specifinio fermento, kuris katalizuoja atitinkamo GAG skilimą. Visos mukopolisaharidozės yra labai retos ligos ir dažnai pasireiškia panašiais kursais. Jei negydomi, vis didėjantys nuosėdos sunaikina ląsteles. Organai sunaikinami proceso metu. Liga gali prasidėti kūdikystėje, taip pat ir suaugus.

Mukopolisaharidozę gali sukelti keturios skirtingos glikozaminoglikanų grupės:

• Heparano sulfatas
• Keratano sulfatas
• Chondroitino sulfatas
• Dermatano sulfatas.

Visi glikozaminoglikanai susideda iš polisacharidų grandinės, prijungtos prie baltymo. Angliavandenių komponentas sudaro 95 procentus, o baltymų komponentas - penkis procentus molekulinės masės. Atsižvelgiant į tai, kuriam glikozaminoglikanui ir kuriam fermentui įtakos turi, mukopolisaharidozę galima atskirti iš šešių pagrindinių formų: Tai Hurlerio / Scheie liga (MPS I), Hunterio liga (MPS II), Sanfilippo liga (MPS III), Morquio liga ( MPS IV), Maroteaux-Lamy liga (MPS VI) ir Sly liga (MPS VII). Visi tipai turi sunkias ir lengvas formas.

priežastys

Visų mukopolisaharidozių priežastis yra didėjantis glikozaminoglikanų (GAG) kaupimasis ląstelių lizosomose. Sutrinka atitinkamų biopolimerų skilimas. Kiekvienam atskiram sutrikimui trūksta tam tikro fermento arba jis veikia netinkamai. Kiekvienam fermentui gali būti kelios mutacijos. Atitinkamos mutacijos paveldėjimas gali būti autosominis recesyvinis, autosominis dominuojantis arba x-susietas recesyvinis.

Kadangi fermentinis procesas paprastai apima keletą reakcijos etapų, tai pačiai glikozaminoglikanui teoriškai gali būti mutuojami keli fermentai. Sutrikimo simptomai būtų vienodi ar panašūs.

• prie MPS I, Hurlerio ar Scheie liga, alfa-l-iduronidazės fermentas yra sugedęs.
• MPS II reiškia medžiotojų sindromą su defektuota iduronato-2-sulfataze.
• Sanfilippo sindromas (MPS III) galima suskirstyti į kelis potipius. Šioje būklėje gali būti paveikti keli fermentai.
• Morquio liga (MPS IV) sukelia defektinė β-galaktozidazė.
• Sergant Maroteaux-Lamy sindromu (MPS VI) tai N-acetil-galaktozamino-4-sulfato sulfatazė.
• Sly liga (MPS VII) sukelia netinkama β-gliukuronidazė. Kai lizosomose laikomi atitinkami glikozaminoglikanai, jie tampa vis didesni.

Ląstelės taip pat išsiplečia, nes joms reikia vis daugiau vietos nesunaikintiems GAG. Tai pastebima ir padidėjus daugeliui organų. Būdingas simptomas yra nuolatinis kepenų ir blužnies padidėjimas. Jei negydomos, laikymo ligos sukelia mirtį, palaipsniui sunaikinant organus.

Simptomai, negalavimai ir požymiai

Simptomai yra panašūs visoms ligoms. Yra sunkių ir lengvų formų. Tačiau lengvas kursas reiškia tik tai, kad liga progresuoja lėčiau. Paskutinis kursas visada yra tas pats. Vyksta laipsniška skeleto sistemos deformacija, sąnarių kontraktūros, veido bruožų padidėjimas ir kepenų bei blužnies padidėjimas.

Protiniai ir motoriniai įgūdžiai trumpuoju ar ilguoju laikotarpiu sumažėja. Esant sunkioms sutrikimų formoms, klinikinės nuotraukos yra labai panašios. Virkštelės ir kirkšnies išvaržos, širdies problemos ir kvėpavimo takų infekcijos atsiranda ankstyvoje stadijoje. Laikui bėgant, susiaurėjus kvėpavimo takams ir padidėjus tonzilėms bei tonzilėms, išsivysto didžiulės miego apnėjos problemos.

Ligos diagnozė ir eiga

Mukopolisaharidozės gali būti diagnozuojamos tiriant šlapimą, ar nėra išskiriamų glikozaminoglikanų. Mukopolisaharidozės metu vertės visada padidėja. Taip pat galima nustatyti įtariamo fermento trūkumą leukocituose ar fibroblastuose. Tam tikras glikozaminoglikanų išsiskyrimo būdas sukelia įtarimą dėl atitinkamo fermento, kuris vėliau tiriamas.

Komplikacijos

Dėl mukopolisaharidozės nukentėjusieji kenčia nuo įvairių apsigimimų ir skeleto skundų. Atsiranda deformacijų, kurios gali žymiai apriboti paciento kasdienį gyvenimą. Paprastai sąnarius paveikia mukopolisaharidozė, todėl paciento judėjimas yra apribotas.

Ypač vaikai yra paveikti ir kenčia nuo labai uždelsto vystymosi, todėl įvairūs padariniai gali būti daromi ir suaugus. Neretai mukopolisaharidozė sukelia širdies ar kvėpavimo sutrikimus. Blogiausiu atveju staigi širdies mirtis gali lemti to asmens mirtį. Dėl kvėpavimo sunkumų pacientai kenčia nuovargį ir nuovargį.

Nukentėjusiųjų atsparumas taip pat labai sumažėja. Neretai kvėpavimo sutrikimai naktį gali sukelti miego sutrikimus, taigi ir depresiją. Dėl mukopolisacharidozės paciento gyvenimo kokybę žymiai sumažina. Priežastinis šios ligos gydymas, deja, neįmanomas. Taigi simptomai turi būti gydomi nuo kaulų čiulpų donorų. Ypatingų komplikacijų nėra. Tačiau daugeliu atvejų pacientai yra priklausomi nuo visą gyvenimą trunkančio gydymo.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Kūno struktūros pokyčiai ir anomalijos rodo sveikatos sutrikimą. Gydytojo vizitas yra būtinas, kai tik yra nuolatiniai optiniai ypatumai arba atitinkamam asmeniui kyla problemų sąmoningai optimizuoti savo laikyseną.Kad būtų galima nustatyti diagnozę, gydytojas turi intensyviai tikrinti sąnarių patinimą, veido bruožų pokyčius ar krūtinės padidėjimą. Gydytojas reikalingas, jei yra judėjimo galimybių apribojimų, kasdienės savanoriškos kontrolės pažeidimų ir sumažėjęs fizinis bei psichinis darbas. Dėl širdies ritmo sutrikimo, kvėpavimo sutrikimų ar pertraukimo nakties miego metu pasitarkite su gydytoju.

Patinimas gerklėje, sandarumo jausmas gerklėje, rijimo sutrikimai ir balso pokyčiai laikomi nerimą keliančiais dalykais. Juos turi ištirti gydytojas, kad būtų galima palengvinti simptomus. Jei atitinkamas asmuo patiria daugiau infekcijų, sumažėja gebėjimas susikaupti ir atkreipti dėmesį arba jei virkštelės ar kirkšnies išvaržos kartojasi pakartotinai, apie pastebėjimus reikia informuoti gydytoją.

Reikia ištirti ir gydyti staigius dėmus, odos pageltimą ir vidinį neramumą. Gydytojas reikalingas, kai tik atsiranda kūno skausmai, pablogėja gyvenimo kokybė ir atsiranda elgesio problemų. Jei yra dusulio pavojus, būtina greitosios medicinos pagalbos tarnyba. Norint išvengti šios ūmios būklės, reikia kuo anksčiau kreiptis į gydytoją.

Terapija ir gydymas

Priežastinis gydymas šiandien dar neįmanomas. Tačiau mokslinių tyrimų projektuose yra keletas požiūrių į šių ligų genų terapiją ateityje. Deja, šiuo metu nėra apčiuopiamų rezultatų šioje srityje. Tačiau Barselonoje turi būti pradėtas klinikinis Hurlerio ligos genų terapijos tyrimas. Kai kuriomis mukopolisaharidozių formomis kaulų čiulpų perkėlimas buvo efektyvus atskirais atvejais. Tai turi įtakos, pavyzdžiui, Hunterio, Hurlerio ar Sanfilippo ligoms.

Šiuo kaulų čiulpų perdavimu sergančios kamieninės ląstelės iš donoro keičiamos sveikomis kamieninėmis ląstelėmis. Tai leidžia organizmui pakankamai atkurti trūkstamą fermentą. Pakaitinė fermentų terapija taip pat atsiperka. Tačiau ši pakaitinė terapija turi būti vykdoma visą gyvenimą. Tačiau taip pat yra atvejų, kai perspektyvios terapijos nebeįmanoma. Vis dėlto čia reikia atlikti simptominį gydymą.

Savo vaistus galite rasti čia

➔ Vaistai nuo skausmo

„Outlook“ ir prognozė

Tolesnis pacientų, sergančių mukopolisaharidoze, raida turi būti įvertinta atskirai. Šis terminas yra bendras įvairių saugojimo ligų terminas. Jų yra skirtingu laipsniu kiekviename paciente ir jų intensyvumas yra ryškus. Jei medicininė priežiūra nepradėta, per visą gyvenimą palaipsniui sunaikinami visų nukentėjusiųjų vidaus organai. Dėl to sutrumpėja vidutinis laukiamas gyvenimas.

Ankstyva diagnozė gali būti taikoma asmeniškai optimizuota terapija. Tai susiję su sveikatos reikalavimais ir esamais paciento skundais. Ilgalaikis gydymas yra būtinas norint stabiliai pagerinti sveikatą. Gali būti chirurginės intervencijos, kiekviena iš jų yra susijusi su skirtinga rizika ir šalutiniu poveikiu. Jei operacija tęsiama be jokių papildomų komplikacijų, simptomai paprastai palengvėja po to.

Nepaisant to, gyvenimo eigoje gali atsirasti nepageidaujamų pokyčių ir nesėkmių. Atskirais atvejais tik kaulų čiulpų transplantacija gali pagerinti bendrą gyvenimo kokybę. Dėl bendrų aplinkybių pacientas patiria didelę emocinę ir psichinę naštą. Įprastas kasdienis gyvenimas dažnai nėra įmanomas dėl simptomų. Gali atsirasti psichologinių komplikacijų, kurios gali dar labiau pabloginti situaciją.

prevencija

Kadangi mukopolisaharidozės yra paveldimos ligos, jų išvengti neįmanoma. Esamos ligos atveju gydymo sėkmę galima užtikrinti laiku gydant. Be to, būtina nuolat stebėti plaučių ir širdies veiklą. Jei šeimoje jau įvyko mukopolisaharidozės atvejų, ligos riziką galima įvertinti pasitelkus genetinę konsultaciją, jei šeima nori turėti vaikų.

Priežiūra

Sergant mukopolisaharidoze, daugeliu atvejų pacientas turi tik keletą tolesnės priežiūros galimybių, todėl paveiktas asmuo pirmiausia turėtų pasitarti su gydytoju. Tik anksti nustačius ir gydant šią ligą, galima išvengti papildomų komplikacijų, todėl, kai tik atsiranda pirmieji požymiai ir simptomai, reikia kreiptis į gydytoją.

Daugeliu atvejų nukentėjusieji priklauso nuo chirurginės intervencijos, kuri gali palengvinti ir apriboti simptomus. Tačiau kadangi mukopolisaharidozė yra genetinė liga, jos paprastai neįmanoma visiškai išgydyti.

Todėl suinteresuotas asmuo pirmiausia turėtų pasitarti su gydytoju, jei nori susilaukti vaikų, kad išvengtų šios ligos pasikartojimo vaikams. Gydymo metu taip pat labai svarbu palaikyti šeimą. Tai taip pat gali užkirsti kelią depresijai ir kitiems psichologiniams sutrikimams. Dėl mukopolisaharidozės sumažėja sergančio žmogaus gyvenimo trukmė, o tolimesnė eiga labai priklauso nuo diagnozės nustatymo laiko.

Tai galite padaryti patys

Savipagalbos atliekant mukopolisaharidozę galimybės apsiriboja simptomų palengvinimu ir taip gyvenimo kokybės gerinimu. Įrodyta, kad savipagalbos grupės yra labai naudingos, nes mainai su kitais tėvais atskleidžia vertingų patarimų ir dažnai gali palengvinti baimes bei rūpesčius ir suteikti pozityvesnį vaizdą apie ateitį.

Kineziterapijos, ergoterapijos, logopedinės ir kitokios terapijos, kurią dažnai galima gilinti į namų aplinką, akompanimentas dabar yra neatsiejama gyvenimo dalis.

Norint, kad jūsų ir nukentėjusio vaiko gyvenimas būtų kuo lengvesnis, patartina kuo anksčiau suteikti gyvenamąją aplinką neįgaliesiems. Didėjant vaiko amžiui ir svoriui, reguliuojamo aukščio priežiūros lovos yra puikus fizinis palengvinimas globėjui. Įspėjimo apie epilepsiją įtaisai ir kitos techninės priemonės leidžia užtikrinti kuo geresnį saugumą net naktį ir palengvina tėvus naktį, kad jie galėtų miegoti ramiau.

Laikydami simptomų dienoraštį, gydytojas gali padėti atpažinti naujus simptomus ir galbūt ištaisyti esamų simptomų gydymą, nes vaistų terapija dažnai rodo ne norimą poveikį, o priešingą efektą.

Kadangi liga yra labai reikli artimiesiems, jie turi patys sukurti mažai vietos akumuliatoriams įkrauti. Tai gali būti gydymas, profilaktinė priežiūra arba vėliau atostogos ligoninėje.