Nukleozidų analogai

Kaip Nukleozido analogas yra medžiaga, primenanti natūralų nukleozidą. Visų pirma, tai yra vaistai, kurie naudojami antivirusiniam gydymui (vadinamieji nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai, NRTI). Taigi nukleozidų analogai vaidina svarbų vaidmenį gydant infekcines ligas, tokias kaip ŽIV, hepatitą B (HBV) ar hepatitą C (HBC).

Kas yra nukleozidų analogai?

Terminas nukleozidų analogas yra bendras terminas, vartojamas žmonių medicinoje ir farmakologijoje. Tai reiškia įvairias medžiagas, panašias į natūralius nukleozidus. Nukleozidas yra junginys, susidedantis iš nukleino bazės ir pentozės, kuris yra svarbus nukleino rūgšties komponentas (svarbus DNR elementas). Taigi nukleozidų analogai primena genetinės medžiagos sudedamąsias dalis.

Dėl šių savybių jiems pavyksta slopinti virusų dauginimąsi. Tai sumažina virusų kiekį organizme, todėl pastebimai pagerėja specifiniai ligos simptomai.

Svarbiausi nukleozidų analogai yra vaistai ribavirinas, zidovudinas, abakaviras, tenofoviras, didanozinas, stavudinas ir lamivudinas. Jie naudojami ŽIV, hepatito B (HBV) ar hepatito C (HBC) gydymui.

Farmakologinis poveikis kūnui ir organams

Nukleozidų analogų veiksmingumas iš esmės grindžiamas jų struktūriniu panašumu į genetinės medžiagos komponentus. Atitinkamas medžiagas absorbuoja ląstelė, o atitinkamas poveikis pasireiškia tik fosforilinantis ląstelėje. Šiame procese ląstelė pamažu paverčia nukleozido analogą fosfato liekanomis.

Analogai tampa generuojamos DNR dalimi kaip „neteisingi“ komponentai. Tai nutraukia tinkamai sukonstruotos DNR grandinės pertraukimą ir todėl baigiasi polimerizacija. Sustabdoma atvirkštinė ląstelės transkripcija ir virusas nebegali daugintis. Po kurio laiko žymiai sumažėja virusų krūvis kūne.

Medicininis pritaikymas gydymui ir prevencijai

Nukleozidų analogų taikymo sritis yra virusinių infekcijų terapija. Čia svarbiausia sritis yra ŽIV ir hepatito B (HBV) gydymas. Apdovanojimas už ŽIV terapiją pirmą kartą įvyko 1987 m. Nukleozidų analogų plėtra pažymėjo modernaus derinio gydymo pradžią, o tai lėmė nemažą terapinę sėkmę.

Šiuolaikiniai jaunosios kartos preparatai vartojami kartą per dieną plėvele dengtų tablečių pavidalu. Taigi nukleozidų analogus pacientas gali lengvai pasiimti pats. Šiuo metu ŽIV infekcijai gydyti yra naudojami nukleozidų analogai staduvinas, citidinas, zidovudinas, lamivudinas, abakaviras ir inozinas.

Nukleozidų analogai gali būti skiriami tik hepatito B (HBV) gydymui nuo 2000-ųjų pradžios. Prieš tai buvo paskirtas veiklioji medžiaga lamivudinas, kuris buvo sukurtas gydyti ŽIV infekciją, ir kiek naujesnis adefoviras. Tačiau šiuolaikiniai gydymo metodai remiasi nukleozidų analogais. Visų pirma, skiriami vaistai tenofoviras ir entekaviras. Gydytojai tikisi, kad tai sukels mažesnį pasipriešinimą ir didesnę sėkmę ilgalaikėje terapijoje. Nukleozidų analogai yra derinami su kitomis medžiagomis kovojant su HBV.

Europos Sąjungoje ir Jungtinėse Amerikos Valstijose yra griežtas receptų ir vaistinių reikalavimas, kad jį būtų galima įsigyti tik iš anksto išrašius gydytoją.

Rizika ir šalutinis poveikis

Nors nukleozidų analogai laikomi gerai toleruojamais, nurijus nėra jokios rizikos ir šalutinio poveikio. Virškinimo trakto simptomai dažnai pasireiškia po vartojimo. Pacientai praneša apie nepagrįstą pilvo pūtimą, pykinimą, vėmimą ir viduriavimą. Be to, gali atsirasti bendras negalavimas ir galvos skausmai.

Be to, galimas ir ilgalaikis šalutinis poveikis, kuris pasireiškia tik po kelerių metų vartojimo. Dažni pankreatitas, mieloksiškumas, polineuropatija, pieno rūgšties acidozė ir lipoatrofija. Greičiausiai taip yra todėl, kad nukleozidų analogai yra toksiški mitochondrijoms. Tačiau toksiško poveikio intensyvumas priklauso nuo naudojamo preparato.

Pacientai, alergiški kiekvienu atveju naudojamam nukleozidų analogui, privalo jo nevartoti, nes yra medicininė kontraindikacija.