Paroksizminė naktinė hemoglobinurija

paroksizminė naktinė hemoglobinurija (PNH) yra reta ir sunki kraujodaros ląstelių liga, kuri yra genetinė, tačiau įgyjama tik vėliau. Kadangi tai yra somatinė mutacija, lytinės ląstelės nepaveikiamos. Negydoma liga gali būti mirtina, daugiausia išsivysčius daugybinėms trombozėms.

Kas yra paroksizminė naktinė hemoglobinurija?

paroksizminė naktinė hemoglobinurija yra dažnai sunki kraujo formavimo ląstelių liga. Jam būdinga hemolizė, trombų susidarymas ir sumažėjęs kraujo ląstelių susidarymas. Gali būti paveiktos atskiros arba visos kraujo linijos ląstelės.

Nors visiems pacientams, sergantiems PNH, pasireiškia hemolizės simptomai, kiti simptomai yra labai skirtingi. Mirtinos pasekmės gali įvykti maždaug 35 procentais atvejų, o tai daugiausia lemia daugybė trombozės atvejų. Dėl nuolatinės hemolizės atsiranda lėtinė anemija, kurią lydi sunkios išsekimo būsenos.

Nors liga negali būti išgydoma, ją galima sėkmingai išgydyti terapiškai. Nuoseklus gydymas visą gyvenimą garantuoja gerą gyvenimo kokybę esant normaliai gyvenimo trukmei. Manoma, kad PNH paplitimas yra maždaug 16 iš 1 milijono gyventojų, todėl ji yra viena iš labai retų ligų.

priežastys

Paroksizminę naktinę hemoglobinuriją sukelia somatinė PIG-A geno mutacija. Šis genas yra X chromosomoje ir yra atsakingas už fermento N-acetilgliukozaminiltransferazės kodavimą. N-acetilgliukozaminiltransferazė katalizuoja vadinamojo gliukozilfosfatidilinozitolio inkaro (GPI inkaro) susidarymą, kuris užtikrina, kad apsauginiai baltymai būtų įtvirtinti kraujo ląstelių paviršiuje.

Tai apima CD55 ir CD59 baltymus. Tvirtindami kraują formuojančių ląstelių membraną, jie apsaugo juos nuo imuninės sistemos dalies, vadinamos komplemento sistema, užpuolimo. Jei šių inkarų baltymų nėra, sunaikinamos kraują formuojančios kamieninės ląstelės ir kraujo ląstelės

Be padidėjusios hemolizės, susidaro ir mažiau kraujo ląstelių. Yra ryški lėtinė anemija. Tuo pačiu metu daugelyje kūno vietų atsiranda trombozės, kurios gali būti pavojingos. PNH yra įgyta liga, kuri pasireiškia pirmą kartą, ypač nuo 25 iki 45 metų.

Pagrindinės geno mutacijos nebuvo nuo gimimo. Tai atsiranda dėl somatinės PIG-A geno mutacijos daugiapotencinėse kraujodaros kamieninėse ląstelėse. Kitu atveju PNH atvejų šeimoje ar giminaičiuose nerasta. Kadangi lytinės ląstelės nepaveiktos, ši liga negali būti perduota palikuonims.

Simptomai, negalavimai ir požymiai

Pagrindinis paroksizminės naktinės hemoglobinurijos simptomas yra lėtinė hemolizė.Dėl somatinės mutacijos yra vadinamosios mozaikos. Yra ir sveikų, ir trūkumų turinčių kraujo ląstelių. Visos mutavusios kraujo ląstelės prarado apsaugą nuo komplemento sistemos dėl trūkstamo inkaro ir yra sunaikinamos.

Ypač kenčia sergantys eritrocitai. Tačiau pavojingiausias simptomas yra polinkis į trombozę tiek venose, tiek arterijose. Taip yra maždaug 50 procentų PNH sergančių pacientų. Trombozė taip pat lemia daugumą mirčių, paveikiančių trečdalį nukentėjusiųjų.

Kiti simptomai yra stiprus išsekimas (nuovargis), pilvo spazmai, galvos skausmas, rijimo sutrikimai, pykinimas, krūtinės skausmas, nugaros skausmas ar erekcijos sutrikimai. Skausmą sukelia mažos trombos. Jie gali būti lengvi arba tokie stiprūs, kad opiatus net reikia skirti kaip skausmą malšinančius vaistus.

Skausmas taip pat paaiškinamas azoto oksido (NO), kuris jungiasi su išsiskiriančiu hemoglobinu, trūkumu. Kadangi NO yra atsakingas už lygiųjų raumenų atsipalaidavimą, NO stoka lemia padidėjusią įtampą ten. Ligos sunkumas taip pat priklauso nuo to, kiek kraujo linijų paveikė mutacija. Jei tuo pačiu metu mutavo imuninės kraujo ląstelės, stipriai susilpnėja ir imuninė sistema.

Ligos diagnozė ir eiga

Diagnozės metu kraujo ląstelės tiriamos, ar nėra apsauginių baltymų, naudojant srauto citometriją. Šis metodas gali būti naudojamas ląstelėms, kurioms trūksta apsaugos nuo komplemento sistemos, nustatyti. Aiški diagnozė atliekama, kai bent dvi ląstelių linijos, tokios kaip eritrocitai ar granulocitai, neturi apsauginio faktoriaus.

Komplikacijos

Blogiausiu atveju ši liga gali sukelti atitinkamo asmens mirtį. Paprastai tai atsitinka tik tada, kai asmuo kenčia nuo daugybinių trombozių, kurioms nebuvo užkirstas kelias. Pacientui žymiai padidėja trombozės rizika. Daugeliu atvejų tai taip pat lemia paciento mirtį.

Nukentėjusieji kenčia nuo skausmo, kuris atsiranda skirtingose ​​vietose. Dėl to skauda galvą ar skrandį. Daugeliu atvejų taip pat yra krūtinės skausmas, kuris gali plisti į nugarą. Vyrai taip pat gali patirti erekcijos disfunkciją dėl šios ligos. Be to, yra nuolatinis pykinimas ar sunku ryti. Daugeliu atvejų įprastų skausmą malšinančių vaistų nebepakanka skausmui malšinti.

Liga smarkiai pablogina nukentėjusiųjų gyvenimo kokybę. Gydymas vyksta be komplikacijų. Atliekant kraujo perpylimą ar kamieninių ląstelių transplantaciją, simptomai gali būti sumažinti. Tačiau paciento gyvenimo trukmė paprastai sutrumpėja dėl ligos.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Šią ligą visada turi ištirti ir gydyti gydytojas. Negydant paprastai, įvyksta mirtis, nes liga sukelia trombozės vystymąsi. Nukentėjusieji kenčia nuo įvairių negalavimų, kurie ne visada nurodo tiesiai į ligą. Gali atsirasti galvos ar skrandžio skausmas, kurį lydi pykinimas ar nugaros skausmas. Potencijos sutrikimas dažnai gali nurodyti šią ligą. Jei simptomai išlieka ir savaime nepraeina, būtinai reikia apsilankyti pas gydytoją.

Skausmas taip pat gali būti toks didelis, kad nukentėjęs asmuo gali prarasti sąmonę. Susilpnėjusi imuninė sistema taip pat gali rodyti šią ligą. Jei dažnai sergate peršalimu ar kitomis infekcijomis, taip pat turėtumėte pasikonsultuoti su gydytoju. Pirmąją ligos diagnozę gali nustatyti bendrosios praktikos gydytojas. Tačiau tolesniam gydymui reikalingas specialistas. Paprastai negalima numatyti, ar dėl šios ligos sumažės gyvenimo trukmė.

Gydymas ir terapija

PNH nėra išgydomas. Tačiau yra keletas palaikomųjų gydymo būdų, kurie gali pagerinti gyvenimo kokybę. Visų pirma, dėl lėtinės anemijos būtina reguliariai perpilti kraują ar perpilti eritrocitų koncentratus. Kraujo susidarymui skatinti rekomenduojama folio rūgštis arba vitaminas B12.

Infekcijos turi būti aptiktos anksti ir gydomos antibiotikais, nes jos gali sukelti hemolizines krizes. Trumpalaikis steroidų vartojimas gali palengvinti hemolizinę krizę. Tačiau steroidai neturi būti skiriami visam laikui. Stiprų skausmą reikia gydyti skausmą malšinančiais vaistais.

Jei įvyko trombozė, kumarinai skiriami visam laikui kaip antikoaguliantai. Vienintelė reali paroksizminės naktinės hemoglobinurijos išgydymo galimybė yra kamieninių ląstelių transplantacija, tačiau ji yra susijusi su didele rizika, todėl šią terapiją galima apsvarstyti tik labai sunkiais atvejais.

Su vaistu ekulizumabu padaryta gera patirtis. Tai yra genetiškai modifikuoti monokloniniai antikūnai, kurie inaktyvuoja komplemento sistemos C5 faktorių. Tai apsaugo nuo neapsaugotų kraujo ląstelių puolimo.

„Outlook“ ir prognozė

Paroksizminės naktinės hemoglobinurijos prognozė yra sunki. Šios įgytos hematologinės ligos klinikinis vaizdas gali būti labai skirtingas. Prognozė yra pozityvesnė švelnesnėms formoms. Esant sunkiems kamieninių ląstelių pažeidimams, kamieninių ląstelių transplantacija dažnai yra vienintelis būdas pratęsti gyvenimą. Kadangi liga grindžiama genetine kaulų čiulpų mutacija, ji nėra išgydoma.

Paroksizminė naktinė hemoglobinurija gali būti gydoma tik simptomiškai. Skiriamas simptominių ir besimptomių kursų gydymas. Pacientams, kuriems yra besimptomė paroksizminė naktinė hemoglobinurija, skiriami profilaktiniai antikoaguliantai. Gydant antikūnus, vadinamus ekulizmabu, kartu su kitomis palaikomosiomis priemonėmis simptomus gali sumažinti simptomai.

Kaulų čiulpų transplantacija yra dar vienas gydymo būdas, tačiau tai kelia didelę riziką, nes prieš transplantaciją imuninė sistema turi būti išjungta. Galų gale kamieninių ląstelių pokyčiai lemia, ar gera ar bloga prognozė. Pusė nukentėjusiųjų diagnozę išgyvena tik po 15 metų.

Anksčiau paroksizminės naktinės hemoglobinurijos prognozė buvo blogesnė nei dabar. Šiuolaikiniai gydymo metodai žymiai pagerino simptominio tipo ligos prognozę. Nepaisant to, to negalima vadinti geru. Nukentėjusiųjų išgyvenimo laikas ir gyvenimo kokybė šiandien yra geresni nei anksčiau.

prevencija

Paroksizminės naktinės hemoglobinurijos prevencija neįmanoma. Tačiau žmonės, kurie jau serga, turėtų apsisaugoti nuo infekcijų, kad nesukeltų hemolizinės krizės. Ilgalaikis gydymas ekulizumabu apsaugo nuo PNH simptomų ir įgalina normalią gyvenimo trukmę.

Priežiūra

Kadangi paroksizminė naktinė hemoglobinurija yra genetinė liga, priežastinio gydymo galimybės šiuo metu nėra. Jei paveikti pacientai yra besimptomiai, pirmiausia reikėtų palaukti arba susilaikyti nuo gydymo. Profilaktiškai galima atsižvelgti tik į geriamąjį antikoaguliantą.

Krešėjimo parametrus reikia nuolat stebėti. Todėl tolesnė priežiūra reiškia palaikomojo gydymo kontrolę ir stebėjimą, atsižvelgiant į daugialypius ligos simptomus. Norint išvengti kraujo komponentų pokyčių ir atsirandančių simptomų, reikia ilgai tikrinti VitB12 ir folio rūgšties kiekį kraujyje. Šiuos VitB12 ar folio rūgšties trūkumus vėliau galima pakeisti vaistais.

Norint nustatyti bet kokias infekcijas ankstyvoje stadijoje, būtina reguliariai tirti kraują. Jei vartojami gliukokortikoidai, reikia imtis daugelio gydymo stebėjimo priemonių. Kadangi ilgalaikis kortizono vartojimas gali lemti kaulų kalkalizaciją, tai skatina osteoporozės vystymąsi. Kalcio ir VitD reikia vartoti profilaktiškai.

Kadangi gydymo metu taip pat gali padidėti cukraus kiekis kraujyje ir padidėti kraujospūdis, šie parametrai taip pat reguliariai tikrinami. Jei naudojamas gydymas geriamaisiais antikoaguliantais, bus tikrinami reguliarūs krešėjimo parametrai. Vartojant kumariną, būtina saugotis farmakokinetinės sąveikos su kitais vaistais. Net gydant monokloniniais antikūnais, norint prireikus mediciniškai įsikišti, visada reikia pastebėti šalutinį poveikį.

Tai galite padaryti patys

Kadangi liga grindžiama genetiniu defektu, paciento artimieji turėtų savarankiškai ir savarankiškai pradėti kontroliuoti savo genetinį polinkį.

Kadangi trombozė didesnė tikimybė, jei žmonės per ilgai laikosi nelanksčios pozos, reikia patikrinti raumenų ir kaulų sistemą. Venkite ilgai stovėti, pritūpinėti ar sėdėti. Be to, kraujotakos sistema turėtų būti palaikoma kasdieniame gyvenime atliekant įvairius atsipalaidavimo pratimus. Tokiu būdu galima išvengti kraujo užkrėtimo ir neužspausti organizmo indų.

Nevartokite kenksmingų medžiagų, tokių kaip nikotinas ar vaistai, kurie turi šalutinį poveikį kraujo sistemai. Esamos ligos atveju reikia patikrinti, ar vartojami preparatai rizikuoja, ir pasitarti su gydančiu gydytoju. Kai kuriais atvejais būtina pakeisti gydymo planą. Jei išsekimas, nuovargis ar padidėjęs poreikis miegoti, atitinkamas asmuo turėtų pakankamai reaguoti į savo kūno signalus. Organizmas neturėtų patirti per daug streso, nes gali kilti pasekmių ar komplikacijų.

Sveikatos jausmo pokyčius ar simptomų padidėjimą reikia nedelsiant aptarti su gydytoju. Paroksizminė naktinė hemoglobinurija, jei negydoma, gali sukelti gyvybei pavojingą būklę. Todėl, jei savipagalbos priemonės nėra pakankamai veiksmingos, būtina pasitarti su gydytoju.