Farmakokinetika

Pagal terminą Farmakokinetika apibendrinami visi procesai, kuriems priklauso vaistinės medžiagos organizme. Kalbama apie tai, kaip organizmas veikia narkotikus. Priešingai, veikliųjų ingredientų įtaka organizmui yra vadinama farmakodinamika.

Kas yra farmakokinetika?

Farmakokinetika apibūdina vaistų išsiskyrimą, pasisavinimą, pasiskirstymą, biocheminį metabolizmą ir išsiskyrimą iš organizmo. Trumpai tariant, šis bendras procesas vadinamas LADME paskirtas. Žodis LADME sudarytas iš pirmųjų angliškų pavadinimų raidžių išsiskyrimo (išsilaisvinimo), įsisavinimo (absorbcijos), pasiskirstymo (pasiskirstymo), metabolizmo ir išsiskyrimo (išsiskyrimo) raidžių.

Negalima painioti terminų farmakokinetika ir farmakodinamika. Farmakokinetikos aprašymas yra ne apie vaisto veikimo mechanizmą, bet apie jo pokyčius veikiant organizmui. Priešingai, vaisto veikimo veikimo į tikslinį organą mechanizmas yra aprašytas termina „farmakodinamika“. Farmakokinetiką 1953 m. Nustatė vokiečių pediatras Friedrichas Hartmutas Dostas, atradęs, kad suaugusiųjų ir vaikų vaistų dozių rekomendacijos turi būti nustatomos pagal skirtingus principus.

Funkcija, poveikis ir tikslai

Penkios farmakokinetikos fazės yra padalintos į invazijos ir vengimo fazes. Invazijos fazė apima išleidimą, įsisavinimą ir paskirstymą. Šioje fazėje aktyvusis ingredientas tiekiamas organizmui. Vaistų metabolizmas ir išsiskyrimas yra vengimo fazės dalis (egzekucija iš organizmo).

Veikliosios medžiagos atpalaidavimas (atpalaidavimas) yra būtinas, jei vaistas dar nėra ištirpusio pavidalo. Išsivadavimas yra žingsnį lemiantis žingsnis visame procese. Todėl vaisto dozavimo forma turi būti pritaikyta norimam jo veiksmingumo greičiui. Kadangi ūminio skausmo atveju reikia greito veiksmingumo, čia skiriamos greito atpalaidavimo tabletės arba putojančios tabletes. Jei atsiranda ir tokių simptomų kaip pykinimas ir vėmimas, žvakučių skyrimas yra prasmingesnis, nepaisant lėtesnio veikliosios medžiagos išsiskyrimo.

Modifikuoto narkotikų tiekimo poreikis yra ypatingas. Tai yra pvz. B. atvejis, kai veikliąją medžiagą sunaikino skrandžio rūgštis. Tokiu atveju jis gali būti paleistas tik po to, kai tabletė ar kapsulė praeina per skrandį. Šio tikslo galima pasiekti tinkamai sudedant tabletę su rūgštims atspariu apsauginiu sluoksniu. Po to apsauginis sluoksnis ištirpinamas plonojoje žarnoje. Be to, vadinamosios pailginto atpalaidavimo tabletės gali užtikrinti uždelstą veikliosios medžiagos išsiskyrimą, kad pailgėtų dozavimo intervalas. Kai kurios terapinės sistemos priklauso nuo kontroliuojamo aktyvaus ingrediento atpalaidavimo per ilgą laiką.

Antrame etape veiklioji medžiaga absorbuojama į kraują. Jei vaistas skiriamas skystu ir ištirpintu pavidalu, ankstesnis atpalaidavimo žingsnis praleidžiamas. Rezorbcijos procesas gali vykti įvairiais mechanizmais, tokiais kaip pasyvi difuzija per ląstelių membranas, nešiklio sukelta difuzija, aktyvusis transportas ar fagocitozė. Daugybė fizinių ar cheminių veiksnių daro įtaką absorbcijai. Didžiausią įtaką vaidina absorbcijos srities dydis ir kraujotaka, taip pat sąlyčio su ja laikas.

Sutrumpėjęs kontaktas gali atsirasti, pavyzdžiui, per greitai žarnyne praeinant viduriavimui, kai vaisto veiksmingumas yra stipriai apribotas. Trečiajame etape veiklioji medžiaga cirkuliuoja kraujyje ir tokiu būdu pasiskirsto visame kūne. Taip jis patenka į tikslinį organą. Pasiskirstymas taip pat priklauso nuo daugelio parametrų, tokių kaip tirpumas, cheminė struktūra ar galimybė prisijungti prie plazmos baltymų. Organų struktūra, pH reikšmė ir membranų pralaidumas taip pat vaidina svarbų vaidmenį. Ketvirtame etape vadinamasis aktyvaus ingrediento metabolizmas vyksta daugiausia kepenyse.

Pirmiausia jis yra funkcionalizuojamas, o po to dar hidrofilizuojamas. Funkcionalizacijos metu vyksta oksidacijos ar redukcijos reakcijos arba hidrolizė. Aktyvus ingredientas arba tampa neveiksmingas, arba net padidina jo poveikį. Kai kuriais atvejais toksinai taip pat gali būti gaminami metabolizmo metu. Hidrofilizacijos proceso metu vaistui suteikiama funkcinė grupė, dėl kurios jis tirpsta vandenyje. Po to penktas farmakokinetikos žingsnis gali būti pašalintas iš reakcijos produkto su šlapimu.

Rizika, šalutinis poveikis ir pavojai

Kiekviena vaisto farmakokinetikos fazė taip pat kelia pavojų organizmui. Vien išsiskyrimo fazė lemia vaisto veikimo efektyvumą. Blogiausiu atveju vaistas gali likti visiškai neveiksmingas, jei vaisto forma netinkama.

Be to, farmacijos pramonė taip pat susiduria su iššūkiu formuoti tabletes ar kapsules taip, kad jų poveikis būtų tinkamas tinkamu metu arba būtų veiksmingi per ilgesnį laiką. Aktyviųjų medžiagų absorbciją taip pat gali sutrikdyti žarnyno ligos. Tokiais atvejais reikia rasti kitas vaisto dozavimo formas. Kai vaistai pasiskirsto organizme, jie kartais gali kauptis tam tikruose organuose. Visų pirma riebaluose tirpūs vaistai yra kaupiami riebaliniame audinyje ir dažnai gali būti pašalinti iš organizmo labai lėtai.

Didžiausios problemos gali kilti dėl veikliųjų medžiagų apykaitos. Chemiškai modifikuotos medžiagos taip pat dažnai turi kitokį poveikį organizmui. Daugelį šalutinių poveikių sukelia specialūs vaistų skilimo produktai. Kartais medžiagų apykaita net padidina poveikį. Jei vienu metu geriami keli vaistai, metabolizmas gali skirtis skirtingais tempais. Lėčiau metabolizuojami vaistai kaupiasi ir sustiprėja jų poveikis. Pavyzdžiui, farmakokinetika gali paaiškinti daugelį šalutinių vaistų reiškinių ir kryžminių reakcijų tarp skirtingų vaistų.