Aminopenicilinai

Aminopenicilinai yra antibiotikai, naudojami antimikrobiniam gydymui. Dėl cheminio penicilino išsiplėtimo, kurio benzilo liekanoje yra aminogrupė, vaistų grupė rodo platesnį veikimo spektrą nei penicilinas. Aminopenicilinai naudojami kaip plataus veikimo spektro antibiotikai įvairioms bakterinėms ligoms gydyti.

Kas yra aminopenicilinai?

Aminopenicilinas priklauso beta laktaminių antibiotikų grupei. Tai struktūriškai būdingas keturių narių laktamo žiedas, kuris susidaro biosintezės metu. Aminopenicilino ir penicilino pagrindinė struktūra yra ta pati. Pakeista aminilo grupė, esanti benzilo liekanoje, išskiria du antibiotikus jų cheminė struktūra.

Aminopenicilino gamybai yra susintetinta aminogrupė benzilpenicilino α padėtyje. Papildoma amino grupė lemia platesnį veikimo spektrą ir daro aminopeniciliną efektyviu plataus veikimo spektro antibiotiku.

ß-laktamai (beta-laktamai), tokie kaip aminopenicilinas, yra atsparūs rūgštims ir gali būti vartojami per burną. Tačiau antibiotikas nėra atsparus ß-laktamazėms. ß-laktamazės randamos daugelyje bakterijų ir sumažina aminopenicilino veikimo spektrą. ß-laktamazės inhibitoriai neleidžia antibiotikui suskaidyti. Kartu su aminopenicilinu ß-laktamazės inhibitoriai padidina antibiotiko veikimo spektrą.

Aminopenicilinai apima vaistus amoksiciliną, ampiciliną, pivampiciliną ir bacampiciliną. Pivampicilinas ir bakampicilinas nebepaskiriami. Amoksicilinas ir ampicilinas taip pat naudojami bakterinėms ligoms gydyti.

Farmakologinis poveikis kūnui ir organams

Aminopenicilinas jungiasi su baltymais per ß-laktamo žiedą. Kaip ir visi ß-laktaminiai antibiotikai, β-laktamo žiedas yra veikimo centras, o aminopenicilinas suriša baltymų struktūras, identiškas penicilinui. Baltymas transpeptidazė priklauso grupei, vadinamai penicilinus jungiančiais baltymais. Transpeptidazė užtikrina kryžminį glikopeptidų susiejimą bakterijos ląstelės sienelėje. Jei fermentai inaktyvuojami ß-laktaminiais antibiotikais, kryžminimas glikopeptidais nebegali vykti ir bakterijų ląstelių sienelės tampa nestabilios. Didėjant nestabilumui, vanduo patenka į bakteriją, susidaro osmosinis disbalansas ir bakterija sprogo.

ß-laktaminiai antibiotikai, tokie kaip aminopenicilinas, sukuria baktericidinį poveikį bakterijoms, kurios dauginasi ir sudaro ląstelės sienelę. Dėl papildomos amino grupės, esančios benzilo liekanoje, aminopenicilinai užfiksuoja daugiau gramneigiamų bakterijų nei penicilinai. Be to, aminopenicilinai yra keturis – dešimt kartų efektyvesni už gramneigiamas bakterijas, palyginti su penicilinais.

Bakterijų rūšys, aptiktos aminopenicilinų, apima gramteigiamas bakterijas, tokias kaip enterokokai, listeria ir Streptococcus faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis ir Helicobacter pylori yra gramneigiamos bakterijos, priklausančios aminopenicilinų veikimo spektrui.

Nors antibiotikas veiksmingas 60% Escherichia coli padermių ir daugumos Proteus mirabilis padermių, Haemophilus influenzae padermės dažnai būna atsparios. Bakterijos, galinčios gaminti ß-laktamazes, yra atsparios ß-laktaminiams antibiotikams. Aminopenicilinų aktyvumo spektras plečiamas, jei taip pat vartojamas β-laktamazių inhibitorius, pavyzdžiui, tazobaktamas.

Medicininis pritaikymas gydymui ir prevencijai

Aminopenicilinai yra plataus veikimo spektro antibiotikai ir praktiškai skiriami pradiniam bakterinių infekcijų gydymui. Pradiniam gydymui visada skiriamas plataus spektro antibiotikas, kai ligos sukėlėjas nežinomas. Tiksliam ir efektyviam aminopenicilinų naudojimui būtina sudaryti antiiogramą ir nustatyti bakterijų kamieną.

Aminopenicilinai daugiausia naudojami kvėpavimo takų infekcijoms, šlapimo takų infekcijoms, sinusitui, viduriniam uždegimui, bakteriniam endokarditui, listeriozei, epiglotitui, osteomielitui, meningitui ir minkštųjų audinių infekcijoms gydyti.

Bakterinio endokardito gydymas atliekamas, kai pacientas yra užkrėstas enterokokų. Tuo pačiu metu skiriamas aminoglikozidas. Aminopenicilinai skiriami tik esant šlapimo takų infekcijoms, kai infekciją sukelia Proteus mirabilis, enterokokai ar E. coli.

Biologinis aminopenicilino prieinamumas priklauso nuo jo cheminės struktūros. Pageidautina, kad aminopenicilino amoksicilinas būtų vartojamas per burną, o nuo 60 iki 80% absorbuojamas enteriniu būdu. Geras biologinis prieinamumas yra dėl hidroksilo grupės, pakeistos fenolio žiede (para padėtyje). Dėl cheminės struktūros pokyčių amoksicilinas naudoja enterinį dipeptido pernešėją. Kita vertus, jei aminopenicilino ampicilinas skiriamas per burną, enterinė absorbcija yra tik 30%. Taigi 70% veikliosios medžiagos lieka žarnyno liumene. Tai sukelia nepageidaujamą šalutinį poveikį virškinimo trakte. Be to, plazmos lygis padidėja tik nepakankamai. Dėl silpnos enterinės absorbcijos, ampicilinas turėtų būti skiriamas į veną (i.v.) arba į raumenis (i.m.).

Aminopenicilinai jungiasi su albuminu žmogaus kraujyje ir išsiskiria per inkstus. Tyrimai rodo, kad kepenyse (kepenyse) metabolizuojamas minimalus aminopenicilinų kiekis.

Rizika ir šalutinis poveikis

Virškinimo trakto šalutinis poveikis yra dažnas išgėrus aminopenicilinų. Be viduriavimo, gali atsirasti pseudomembraninis enterokolitas. Kitas šalutinis poveikis yra traukuliai ir jutimo bei motoriniai sutrikimai. Šis šalutinis poveikis dažnai atsiranda po didelių antibiotikų dozių dėl neurotoksinių reakcijų ir veikia centrinę nervų sistemą.

Infekcinės mononukleozės (Pfeifferio liaukos karštinės) ar leukemijos, pasireiškiančios tuo pat metu kaip ir infekcija, gydymo aminopenicilinu metu gali atsirasti geltonosios dėmės bėrimai. Sunkus penicilino darinių, tokių kaip aminopenicilinai, šalutinis poveikis yra anafilaksinis šokas.

Jis draudžiamas inkstų nepakankamumo, lėtinės limfoleukemijos ir alergijos penicilinui atvejais.