Bleomicinas

Bleomicinas yra glikopeptido grupės antibiotikas, turintis citostatines savybes. Jis naudojamas plokščiųjų ląstelių karcinomai, Hodžkino ir ne Hodžkino limfomai, sėklidžių navikams ir piktybiniams pleuros efuzijoms. Gydant bleomicinu, ypatingas šalutinis poveikis, ypač perdozavus, yra plaučių fibrozė ir odos pažeidimai.

Kas yra bleomicinas?

Vaistas bleomicinas yra citostatinis vaistas, kuris, pažeisdamas DNR grandinę, pažeidžia žmogaus DNR. Blyomicino mišinyje yra du struktūriškai panašūs glikopeptidai - dariniai bleomicino A2 ir B2, o A2 darinio santykis yra didesnis - 55–70%.

Veiklioji medžiaga gaunama iš aktinomycete Streptomyces verticillus, tai reiškia, kad ji priklauso antibiotikų grupei.

Farmakologinis poveikis kūnui ir organams

Priklausomai nuo ligos, bleomicinas skiriamas į veną (per veną), į raumenis (į raumenis) arba į raumenis (į krūtinės ertmę). Sušvirkštus vaisto į veną, kraujo plazma greitai pašalinama, o tai vyksta dvifaziškai. Iš pradžių pusinės eliminacijos laikas yra 24 minutės, tada padidėja iki 2–4 valandų.

Medžiagą inaktyvuoja hidrolazės ir kitos mažos molekulės baltymų frakcijos, kurios daugiausia randamos kraujo plazmoje, bet ir kepenyse. Tačiau šios hidrolizės mažesniu mastu įvyksta plaučiuose ir odoje. Galiausiai bleomicinas išsiskiria per inkstus, tačiau jo negalima pašalinti dializės būdu.

Superoksido radikaliųjų anijonų susidarymas yra pagrindinis bleomicino veikimo mechanizmas. Ląstelėje jis sudaro bleomicino-geležies (II) kompleksą su geležies (II) jonais, dėl kurio DNR tarpsta (kaupiasi). Be to, molekulinis deguonis jungiasi su geležies (II) jonu ir taip išskiria elektroną deguoniui. Bleomicinas suaktyvinamas formuojant bleomicino geležies (III) kompleksą ir tuo pat metu susidaro superoksido radikalų jonai. Superoksido radikalų jonai sukuria hidroksilo radikalus (OH-), dėl kurių DNR spiralėje nutrūksta viena grandinė. Jei dozė padidinama, atsiranda dvigubų stygų pertrauka. Ląstelių ciklas yra specialiai nutraukiamas G2 fazėje (t. Y. Prieš pat tikrąją ląstelės dalijimosi fazę), todėl chromosomos yra perkeliamos (vietos pasikeitimas). Kadangi bleomicinas iš esmės gali veikti visose kūno ląstelėse, gydymo metu negalima atmesti nepageidaujamo mutageninio poveikio kitiems organams.

Genomą taip pat gali pakenkti gydymas bleomicinu, todėl vyrai neturėtų auginti vaikų iki 6 mėnesių po tokios terapijos. Prieš pradedant gydymą, būtina apsvarstyti spermos išsaugojimą, nes tai gali sukelti nuolatinį nevaisingumą. Gydymo metu moterys neturėtų pastoti.

Medicininis pritaikymas gydymui ir prevencijai

Bleomicinas daugiausia naudojamas kartu su kitais chemoterapiniais vaistais. Taikymo sritys yra galvos, kaklo, išorinių lytinių organų ir gimdos kaklelio plokščiosios ląstelės, taip pat sėklidžių navikai.

Be to, vaistas skiriamas ankstyvose Hodžkino limfomos stadijose ir suaugusiesiems, sergantiems ne Hodžkino limfoma, esant vidutinio sunkumo ar sunkiam piktybiniam navikui. Kaip monoterapija, bleomicinas yra naudojamas paliatyviai dėl piktybinio (piktybinio) pleuros išpylimo.

Rizika ir šalutinis poveikis

Prieš pirmą kartą vartojant bleomiciną, reikia skirti 1 mg bandomąją dozę ir pacientą stebėti bent 4 valandas, kad būtų išvengta rimtų neatidėliotinų reakcijų. Visų pirma, pacientai, sergantys limfoma, bijo sunkios alerginės reakcijos ir gali sukelti sunkų karščiavimo priepuolį su mirtinais padariniais.

Apskritai, gali atsirasti toks šalutinis poveikis: pykinimas, vėmimas, stomatitas (burnos gleivinės uždegimas), apetito praradimas, sąnarių ir raumenų skausmas, taip pat šaltkrėtis ir didelis karščiavimas.

Visų pirma, bleomicino toksiškumas pirmiausia veikia plaučius ir odą. Ypatingas ir rimtas bleomicino šalutinis poveikis yra plaučių fibrozė, kuri gali išsivystyti iš lėtinės pneumonijos. Gali atsirasti plaučių fibrozė, ypač kai bendra dozė yra didesnė kaip 300 mg, todėl ji riboja dozę. Ankstesnis plaučių ar krūtinės ertmės švitinimas, padidėjęs deguonies skyrimas gydymo bleomicinu metu ir vyresnis nei 70 metų amžius taip pat padidina plaučių fibrozės riziką.

Taip pat yra toksiškumas odai, pasireiškiant hiperkeratozėms, odos lupimui ir opoms. Šį šalutinį poveikį greičiausiai sukelia sumažėjęs bleomicino hidrolazės, suaktyvinančios vaistą, aktyvumas. Bleomycino negalima vartoti žindymo metu. Jis gali būti vartojamas nėštumo metu tik tuo atveju, jei pacientas yra pavojingas gyvybei. Tai gali pakenkti negimusiam vaikui.

Esant ūmiai pneumonijai, sunkiems plaučių disfunkcijai, iš anksto apšvitintiems plaučiams, taip pat kepenų ir inkstų disfunkcijai, turėtų būti nurodytos griežtos nuorodos, nes žymiai padidėja rizika patirti sunkų šalutinį poveikį.

Gydant bleomicinu, gyvų vakcinų vartoti negalima, nes tai gali sukelti sunkią infekcinę ligą. Be to, atliekant citostatinę terapiją, gali sumažėti antikūnų susidarymas ir tokiu būdu negyvų vakcinų veiksmingumas, pavyzdžiui, kasmetinės vakcinos nuo gripo metu.