Fibrinolizė

Fibrinolizė pasižymi fibrino tirpimu fermento plazmino būdu. Jam taikomi sudėtingi organizmo reguliavimo mechanizmai ir jis yra pusiausvyroje su hemostaze (kraujo krešėjimu). Dėl šios pusiausvyros sutrikimo gali atsirasti sunkus kraujavimas ar trombozė, taip pat embolija.

Kas yra fibrinolizė?

Terminas fibrinolizė reiškia fermento skaidymą fibrinu. Fibrinas yra baltymas, kuris netirpsta vandenyje ir vaidina pagrindinį vaidmenį kraujo krešėjime. Tai reiškia susietą sistemą, sudarytą iš kelių polipeptidų grandinių.Kryžminiai ryšiai tarp atskirų polipeptido grandinių yra suformuoti kovalentiniais peptidų ryšiais.

Fibrinas, kaip pagrindinis kraujo krešulių komponentas (trombozė), yra atsakingas už jų stabilumą. Fibrinolizės metu nutrūksta tinklo kryžminės jungtys, susidaro vandenyje tirpūs fragmentai. Tuomet šie fragmentai pernešami per kraują.

Traumų atvejais pirmiausia atsiranda hemostazė (kraujo krešėjimas), kad kraujavimas būtų sustabdytas. Tačiau hemostazė iš karto suaktyvina fibrinolizę. Kai žaizdų gijimo procesas yra baigtas, pusiausvyra keičiasi fibrinolizės link.

Funkcija ir užduotis

Fibrinolizės funkcija yra apriboti kraujo krešėjimo procesą traumų metu. Priešingu atveju hemostazė tęsis tol, kol sužalota kraujagyslė nebus užblokuota. Rezultatas būtų trombozė, kuri lengvai galėtų sukelti mirtiną emboliją.

Taigi žaizdų gijimo procesas vyksta tiksliai suderintoje pusiausvyroje tarp trombų susidarymo ir trombų suskaidymo. Fibrinolizę galima suaktyvinti arba slopinti. Tačiau tuo pat metu taip pat gali būti slopinama fibrinolizės aktyvacija.

Hemostazė taip pat kontroliuojama aktyvinant ir slopinant procesus. Ši sudėtinga pusiausvyra užtikrina netrukdomą žaizdų gijimo procesą.

Tiek endogeniniai, tiek egzogeniniai fermentai gali būti naudojami suaktyvinti fibrinolizę. Patys organizmo fibrinolizės aktyvatoriai apima audiniams būdingą plazminogeno aktyvatorių (tPA) ir urokinazę (uPA).

Svetimus aktyvatorių fermentus gamina stafilokokai ir streptokokai. Audiniams būdingas plazmininaktyvatorius gaunamas iš kraujagyslės sienelės endotelio ląstelių. Jo išsiskyrimas yra šiek tiek atidėtas, aktyvinant plazminės krešėjimo sistemą naudojant sudėtingą valdymo mechanizmą.

Audiniams būdingas plazmino aktyvatorius yra serino proteazė, kontroliuojanti plazminogeno virsmą plazminu. Savo ruožtu plazminas yra tikrasis fibriną ardantis fermentas. Kita endogeninė fibrinolizės aktyvatorė urokinazė (uPA) taip pat paverčia plazminogeną plazminu. Urokinazė pirmą kartą buvo rasta žmogaus šlapime. Fibrinolizės aktyvatoriai stafilokinazė ir streptokinazė gaminami iš atitinkamų bakterijų padermių ir taip pat paverčia plazminogeną plazminu. Hemolizinis poveikis lemia tolesnį infekcijos plitimą.

Tačiau visi keturi fermentai taip pat naudojami kaip veikliosios medžiagos vaistuose trombozei gydyti. Susidariusio plazmino užduotis yra skaidyti fibriną. Tada trombas ištirpsta. Tačiau siekiant apriboti fibrinolizę, organizme susidaro tiek fibrinolizės aktyvacijos inhibitoriai, tiek tiesioginiai plazmino inhibitoriai.

Iki šiol buvo atrasti keturi skirtingi fibrinolizės aktyvatorių inhibitoriai. Visi jie priklauso serpinų šeimai ir yra vadinami PAI-1 - PAI-4 (plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriumi). Šie inhibitoriai yra kaupiami trombocituose. Aktyvavę trombocitus jie išsiskiria ir, savo ruožtu, slopina fibrinolizės aktyvatorius.

Plasminą taip pat galima tiesiogiai slopinti. Tai daugiausia daro fermentas alfa-2-antiplazminas. Kraujo krešėjimo metu šis fermentas yra kryžminamas su fibrino polimerais, kad trombas stabilizuotųsi prieš fibrinolizę. Kitas plazmino inhibitorius yra makroglobulinas.

Taip pat yra dirbtinių plazmino inhibitorių. Šioms veikliosioms medžiagoms priskiriamos epsilono aminokarboksirūgštys ir kapsininės epsilono aminai. Be to, para-aminometilbenzoinė rūgštis (PAMBA) ir traneksamo rūgštis taip pat yra dirbtiniai plazmino inhibitoriai. Kai kurie iš šių veikliųjų ingredientų yra naudojami kaip antifibrinolitikai padidėjusiai fibrinolizei.

Ligos ir negalavimai

Kaip minėta, hemostazė ir fibrinolizė yra pusiausvyroje. Visiškai suderinti procesai reguliuoja trombų susidarymo ir trombų suskaidymo aktyvaciją ir slopinimą. Bet koks šios pusiausvyros sutrikimas gali sukelti sunkią ligą.

Pvz., Jei padidėja kraujo krešėjimas be pakankamos fibrinolizės, gali išsivystyti trombozė. Atskiri kraujo krešuliai gali migruoti į plaučius, smegenis ar širdį ir ten sukelti emboliją, insultą ar infarktą.

Padidėjęs polinkis į trombozę yra daugybė priežasčių. Be padidėjusio kraujo krešėjimo dėl pagrindinių ligų ir genetinių polinkių, dažnai yra atsakingi ir fibrinolizės sutrikimai. Paaiškėjo, kad sutrikusi fibrinolizė yra trombozės ar embolijos priežastis - 20 proc.

Mažesniam fibrinolizės (hipofibrinolizės) aktyvumui aptarti plazminogeno trūkumas, tPA trūkumas, mažas tPA aktyvumas ir baltymo C trūkumas. Baltymas C inaktyvuoja krešėjimo faktorius Va ir VIIIa dėl jų skaidymo ir skatina trombų tirpimą.

Hipofibrinolizė dažnai gydoma skiriant vaistams plazminogeno aktyvatorius. Be hipofibrinolizės, yra ir hiperfibrinolizės klinikinis vaizdas. Čia padidėja fibrinų skaidymas.

Rezultatas yra padidėjęs polinkis kraujuoti. Hiperfibrinolizės metu dažnai nustatomas padidėjęs savaiminis plazminogeno susidarymas. Poveikį sustiprina fibrinų skilimo produktai, nes jie taip pat slopina fibrinų molekulių kryžminimą.

Kita padidėjusios fibrinolizės priežastis taip pat gali būti alfa-2-antiplazmino, fermento, kuris dezaktyvuoja fibriną ardantį plazminą, slopinimas. Jei neaktyvuosite, fibrino skilimas nebebus sustabdytas. Hiperfibrinolizė paprastai gydoma skiriant dirbtinius plazmino inhibitorius.