Kaip Pirmojo leidimo efektas gydytojas aprašo biocheminį metabolizmo procesą per pirmąjį praėjimą per kepenis, kuris paverčia vaistus geriamaisiais vaistais į vadinamuosius metabolitus ir tokiu būdu arba susilpnina, arba suaktyvina jų efektyvumą.
Metabolizmo intensyvumas kepenyse yra tiesiogiai susijęs su individualiomis kepenų funkcijomis, todėl kiekvienam pacientui jis gali skirtis. Pirmojo leidimo poveikis yra ypač svarbus kuriant vaistus, nes jis neatsiejamai susijęs su biologiniu vaistų prieinamumu.
Koks yra pirmojo paspaudimo efektas?
Pirmą kartą praleidus kepenis, vaistas yra biochemiškai paverčiamas. Tai, kiek ši konversija atliekama, priklauso nuo paties paciento kepenų funkcijos. Gydytojas taip pat apibūdina patį biocheminį virsmo procesą kaip metabolizmą.
Metabolizmas per pirmąjį praėjimą per kepenis vėl mediciniškai vadinamas pirminio praeinamumo efektu, todėl gaunamas tarpinis produktas, mažai susijęs su realia vaistine medžiaga. Arba metabolizmas išjungia vaisto efektyvumą, arba gaunamas veiksmingas produktas, pavyzdžiui, geriamųjų vaistų, kurie buvo sukurti atsižvelgiant į pirmojo paskleidimo efektą, atveju.
Kai kurie vaistai praranda savo veiksmingumą dėl pirmojo leidimo efekto, kiti aktyvuojami tik tada, kai jie metabolizuojami. Dėl to tiesiogiai farmakokinetika supranta pirmojo praeinamojo efekto sąvoką kaip vaisto ekstrakto kiekį po pirmojo patekimo per kepenis.
Funkcija, poveikis ir tikslai
Pirmojo praleidimo efektas pirmiausia turi įtakos peroraliniams vaistams, t. Y. Visiems vaistams, kuriuos galima nuryti. Tai apima tabletes, dengtas tabletes ir kapsules, taip pat vaistinius gėrimų tirpalus.
Išgėrus vaisto, jis patenka į skrandį, iš kur jis pereina į plonąją žarną. Agentas pradeda absorbuotis skrandyje, taip pat plonojoje žarnoje, kad galėtų patekti į kraują ir sustiprinti savo poveikį. Tačiau skrandis ir plonoji žarna yra sujungti su vadinamąja venų sistema, o tai reiškia, kad šio proceso metu vaistinės medžiagos pirmiausia patenka į kepenis. Tik praeidami pro kepenis, jie su krauju patenka į likusį kūną ir paskirstomi ten, kad pasiektų numatytą vietą.
Biocheminės reakcijos, tokios kaip pirmojo praėjimo efektas, vyksta kertant žarnyną ir kertant kepenų dalis. Geriamų vaistų fermentai yra suskaidomi ir priskiriami cheminėms grupėms. Šių metabolizmų metu metabolitai susidaro kaip reakcijos produktai, o kūnas paprastai bando išjungti egzogeninius vaistus. Paprastai egzogeninių medžiagų tirpumas vandenyje padidėja metabolizmo metu, nes organizmas nori kuo greičiau pašalinti svetimas medžiagas.
Taigi, jei yra stiprus pirmojo vaisto poveikis, atitinkamas vaistas niekada nepasiekia tikslo, nes jis išsiskiria daug anksčiau. Tai sumažina biologinį prieinamumą ir bendrą vaisto veiksmingumą. Kita vertus, vadinamieji provaistai naudojasi pirmojo paskleidimo efektu, nes jie yra vaistai, kurie atitinka veiksmingo metabolito pirmtakus. Tai reiškia, kad tik metabolizuojami kepenyse, jie tampa veiksmingomis medžiagomis prieš konkretų skundą.
Pirmojo leidimo efekto įtraukimas paprastai vaidina ypatingą vaidmenį pacientams, sergantiems kepenų liga. Norima metabolizmo forma yra ypač aktuali vietiniam vaistų vartojimui, kai po absorbcijos šalutinis poveikis visam organizmui taip pat gali būti ženkliai sumažintas.
Rizika, šalutinis poveikis ir pavojai
Išskyrus provaistus, peroralinių vaistų pirmojo dažnio poveikis paprastai yra nepageidaujamas šalutinis poveikis. Yra keletas būdų, kaip išvengti šio šalutinio poveikio. Pavyzdžiui, tiesioji žarna nėra sujungta su vartų venų sistema. Dėl šios priežasties žvakutės gali būti naudojamos, pavyzdžiui, norint išvengti pirmojo paspaudimo efekto.
Kiti vaistų vartojimo būdai, neatsižvelgiant į praeinamumą virškinimo trakte, yra transderminiai pleistrai arba injekcijos į veną ir į raumenis. Galų gale, visas parenteralinis, poliežuvinis ir žandinis skyrimas yra iš esmės tinkamas, norint apeiti kepenų praeinamumą. Kol tai įmanoma be padidėjusios rizikos, padidinus dozę galima atkurti ir geriamojo vaisto veiksmingumą. Tokiu būdu fermentiniai procesai ir baltymų pernešami transportavimo procesai gali būti prisotinti taip, kad pirmojo dažnio poveikis beveik visada yra susijęs su konkrečia atitinkamo agento doze.
Viršijus tam tikrą dozę, visi procesai, silpninantys aktyvųjį ingredientą, yra prisotinami, o atitinkama sistema automatiškai turi didesnius aktyvaus ingrediento kiekius. Sočioji atitinkamo vaisto koncentracija taip pat žinoma kaip proveržinė dozė. Tačiau dozės negalima padidinti savo noru, nes kiekvienas kepenų vidinio metabolinio pajėgumo padidėjimas turi neigiamų padarinių. Ypatingas metabolizmo proceso kepenyse bruožas yra jo individualumas. Taigi pirmojo paspaudimo poveikis kiekvienam asmeniui skiriasi ir yra tiesiogiai susijęs su jų kepenų funkcijomis.
Atitinkamai, tam tikro vaisto proveržinė dozė taip pat skiriasi priklausomai nuo paciento ir jo kepenų savybių.Pacientams, kuriems iš pradžių nepastebimas ryškus tam tikro vaisto vartojimas tam tikra doze, metabolizmas po kurio laiko vis tiek gali vykti. Jei, pavyzdžiui, vartojant vaistą, pavyzdžiui, kepenyse vis daugiau formuojasi tam tikri fermentai, tai toks fermentų indukcija taip pat gali sumažinti vaisto efektyvumą ilgalaikio vartojimo metu.
