Fosfomicinas

Fosfomicinas yra vaistas iš antibiotikų klasės. Ši medžiaga daugiausia naudojama sunkių bakterinių infekcijų gydymui.

Kas yra fosfomicinas?

Antibiotikas fosfomicinas pirmą kartą buvo išskirtas 1970 m. Alikantėje, Ispanijoje, iš Streptomyces genties bakterijų.Antibiotikai yra metaboliniai bakterijų ar grybelių produktai, galintys slopinti kitų mikroorganizmų augimą. Fosfomicinas yra baktericidinis antibiotikas. Tai reiškia, kad jis ne tik slopina bakterijų augimą, bet ir naikina jas.

Fosfomicinas yra skirtas vartoti į veną natrio druskos pavidalu. Ši taikymo forma apeinant žarnyną yra ypač tinkama gydyti labai sunkias ūmines ir lėtines infekcijas. Granulės, skirtos vartoti per burną, taip pat yra druskos fosfomicino trometamolio pavidalu. Tai daugiau naudojama nekomplikuotoms infekcijoms gydyti.

Farmakologinis poveikis

Fosfomicinas yra vienas iš vadinamųjų epoksidinių antibiotikų. Epoksidinės jungtys yra labai reaktyvūs organiniai junginiai. Antibiotikas slopina fermento UDP-N-acetilgliukozamino enolpiruvilo transferazę, trumpai dar žinomą kaip MurA. MurA yra svarbi mureino biosintezės dalis. Mureinai yra makromolekulės, sudarytos iš cukraus ir aminorūgščių. Jie yra svarbiausi daugelio rūšių bakterijų ląstelių sienos komponentai ir padeda stabilizuoti bakteriją. Kai bakterijų pelių sluoksnis ištirpsta, jos sprogo ir žūva.

Fosfomicinas sutrikdo pirmąjį mureino biosintezės žingsnį. Tokiu atveju enolpiruvilo vienetas iš fosfenolpiruvato medžiagos perkeliamas į UDP-N-acetilgliukozaminą. Užblokavus šį svarbų žingsnį, bakterijų mureino sluoksnis sunaikinamas ir jie miršta.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Pagrindinė fosfomicino indikacija yra sunkios bakterinės infekcijos, kurias sukelia mikrobai, jautrūs fosfomicinui. Tai apima, pavyzdžiui, osteomielitą. Tai yra infekcinis kaulų čiulpų uždegimas, dažnai atsirandantis po atviro kaulo lūžio ar skeleto operacijos. Meningitą galima gydyti ir fosfomicinu. Meningitas yra smegenų ir nugaros smegenų membranų, kurios yra centrinės nervų sistemos dalys, uždegimas. Dėl artimo smegenų ir nugaros smegenų bakterinis meningitas visada yra pavojingas gyvybei, todėl būtina kuo skubiau išspręsti medicininę pagalbą.

Fosfomicinas taip pat naudojamas minkštųjų audinių, odos, tulžies takų ir kvėpavimo takų uždegimams gydyti. Kitos indikacijos yra apsinuodijimas krauju, širdies gleivinės uždegimas (endokarditas) ir infekcijos, pažeidžiančios akis, gerklę ar nosį. Fosfomicinas taip pat skiriamas per burną nekomplikuotų šlapimo takų infekcijų atvejais moterims.

Apskritai, fosfomicinas yra veiksmingas tiek nuo gramneigiamų, tiek prie gramteigiamų patogenų. Manoma, kad geras poveikis Haemophilus influenzae, Escherichia coli, kai kurioms Proteus rūšims, Citrobacter, streptokokams ir stafilokokams. Dėl šių aktyvių savybių fosfomicinas taip pat dažnai naudojamas nosokomialinių infekcijų klinikinėje srityje. Tačiau kai kurios Bacteroides rūšys ir dauguma „Proteus“ bakterijų, turinčių teigiamą indolį, padermių yra atsparios fosfomicinui. Kryžminis atsparumas dar nebuvo aprašytas.

Sergant sunkesnėmis infekcijomis, fosfomicinas dažnai derinamas su kitais baktericidiniais antibiotikais. Sinergetinį poveikį galima pasiekti kartu su ß-laktaminiais antibiotikais, tokiais kaip penicilinas ar cefazolinas. Taip pat yra sinergijos, kai jie derinami su moksifloksacinu, linezolidu ir chinupristinu.

Rizika ir šalutinis poveikis

Įrodyta, kad fosfomicinas yra gerai toleruojamas atliekant eksperimentus su gyvūnais. Šalutinis poveikis pasireiškia retai, bet tada ypač veikia virškinimo traktą. Galimas šalutinis poveikis yra vėmimas, viduriavimas, apetito praradimas ir skonio sudirginimas. Kartais bėrimai pastebimi kaip padidėjusio jautrumo reakcija. Be to, fosfomicino vartojimas gali sukelti galvos svaigimą, nuovargį, padidėjusias kepenų vertes, galvos skausmą ir dusulį. Gali padidėti natrio kiekis kraujyje (hipernatremija), tačiau gali sumažėti kalio kiekis (hipokalemija).

Jei inkstų funkcija sutrikusi, reikia koreguoti fosfomicino dozę. Vyresnio amžiaus pacientams dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kreatinino klirensą. Ypač atsargiai reikia vartoti pacientus, sergančius širdies nepakankamumu ir linkusius į edemą. Padidėjęs fosfomicino natrio vartojimas gali padidinti kalio išsiskyrimą. Tokia hipokalemija gali sukelti pavojingų pasekmių rizikos grupės pacientams. Pavyzdžiui, jiems gali išsivystyti pavojinga gyvybei širdies aritmija, kuri blogiausiu atveju taip pat gali baigtis širdies priepuoliu.