Imatinibas

Imatinibas yra tirozino kinazės inhibitorius, daugiausia naudojamas lėtinės mieloleukemijos gydymui. Tuo pačiu metu pasiekiama gerų rezultatų gydant lėtinę mieloidinę leukemiją, esant gerai tolerancijai. Jis taip pat gali būti naudojamas sergant kitomis piktybinėmis ligomis.

Kas yra imatinibas?

Imatinibas (prekės pavadinimas Glivec®) yra tirozino kinazės inhibitorių grupės vaistas, skirtas lėtiniam mieloleukemijos gydymui, piktybiniams virškinimo trakto navikams ir kitoms piktybinėms ligoms gydyti. Imatininbo cheminė formulė yra C29H31N7O.

Farmakologinis poveikis

Lėtinę mieloleukemiją sukelia vadinamoji Filadelfijos chromosoma, genetinis pokytis. Filadelfijos chromosomoje yra genetinės medžiagos perkėlimas iš 9 ir 22 chromosomų. Dėl šios perkėlimo natūralios fermento tirokinazės-ABL genas 9 chromosomoje „susilieja“ su BCR geno fragmentu 22 chromosomoje.

Vietoj ABL tirozinkinazės mutavusios ląstelės gamina vadinamąjį BCR-ABL sulietą baltymą. BCR-ABL yra aktyvesnė tirozino kinazė, palyginti su ABL. Šis BCR-ABL lemia nekontroliuojamą baltųjų kraujo ląstelių (leukocitų) dauginimąsi ir yra reikšmingas lėtinės mieloidinės leukemijos vystymuisi.

Imatinibas slopina tirozinkinazės aktyvumą ir slopina patologiškai padidėjusį mutavusių kraujo kamieninių ląstelių proliferaciją. Medžiaga skiriama per burną tabletės pavidalu; Imatinibo mesilatas, druska, naudojamas mediciniškai. Gydymo tikslas yra kiek įmanoma sumažinti patologinį ląstelių kloną.

Daugiau nei 95% pacientų, gydytų imatinibu, kurie kentėjo nuo lėtinės mieloleukemijos, kraujo rodikliai normalizuojami.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Kaip jau minėta, medžiaga daugiausia naudojama lėtinės mieloleukemijos gydymui. Tačiau jis veiksmingas ir nuo daugelio kitų vėžio formų. Jis taip pat skiriamas esant ūminei limfinei leukemijai, hipereozinofiliniam sindromui, įvairiems odos navikams, piktybiniams virškinimo trakto navikams, agresyviai mastocitozei ir tam tikroms mieloproliferacinėms ligoms.

Lėtinės mieloleukemijos, neoplastinės hematopoetinės sistemos ligos, metu kraujyje atsiranda daugiau nesubrendusių leukocitų formų, kurios atsiranda dėl patologiškai padidėjusio leukocitų kiekio kraujyje ir kraują formuojančių kaulų čiulpų.

Lėtinė mieloleukemija atsiranda dėl kaulų čiulpuose esančių hematopoetinių (kraują formuojančių) kamieninių ląstelių (genetinio) sutrikimo. Dėl šios priežasties lėtinė mieloleukemija yra viena iš mieloproliferacinių navikų. Ligos priežastis yra vienos daugiapotencinės hematopoetinės progenitorinės ląstelės pasikeitimas ir vėlesnis dauginimasis. Beveik visais atvejais šį pokytį lemia aukščiau aprašyta Filadelfijos chromosoma.

Lėtinės mieloleukemijos prognozė buvo žymiai pagerinta dėl naujų vaistų iš tirozinkinazės inhibitorių grupės, kuriai taip pat priklauso imatinibas. Gydymas tirozinkinazės inhibitoriais yra labai efektyvus gydymo būdas, turintis palyginti nedaug šalutinių poveikių, ir laikomas tiksline terapija.

Pradėjus naudoti tirozinkinazės inhibitorius, išgyvenamumas labai padidėjo. Kai nebuvo lėtinės mieloleukemijos gydymo galimybių, vidutinis pacientų išgyvenimo laikas buvo nuo trejų iki ketverių metų.

Lėtinė mieloleukemija buvo blogiausia prognozė tarp mieloproliferacinių navikų. Įvedus citostatiką hidroksikarbamidą, vidutinis išgyvenimo laikas padidėjo iki ketverių su puse metų. Dėl interferono vidutinis išgyvenimo laikas dar labiau padidėjo iki maždaug penkerių su puse metų.

Gydymas tirozinkinazės inhibitoriais dabar laikomas įprastu gydymu. Gydant imatinibu 5 metų išgyvenamumas yra didesnis nei 90%. Imatinibu gydytų pacientų stebėjimo laikas yra daugiau nei 10 metų, „vidutinis išgyvenamumas“ dar nenustatytas. Tai rodo, kad jis labai aiškiai viršija anksčiau taikytų gydymo būdų (naudojant hidroksikarbamidą ir interferoną) vidutinį išgyvenamumą.

Rizika ir šalutinis poveikis

Paprastai imatinibas yra gerai toleruojamas. Tačiau gali atsirasti viduriavimas, vėmimas, pilvo skausmas, pykinimas, nevirškinimas, nuovargis, galvos skausmas, edema, kūno svorio padidėjimas, raumenų mėšlungis, raumenų skausmas, sąnarių skausmas, bėrimas, kaulų skausmas ir pakitęs kraujo skaičius.

Imatinibas draudžiamas tik padidėjusio jautrumo ar netoleravimo imatinibui atvejais.

Imatinibo negalima vartoti kartu su paracetamoliu, nes jis slopina paracetamolio gliukuronidaciją (metabolizmo metu jungiasi su gliukurono rūgštimi). Be to, turi įtakos tam tikri citochromo P450 subvienetai, kurie gali sukelti sąveiką su kitais vaistais.