Simvastatinas

Simvastatinas yra klasikinis statinas ir naudojamas kaip cholesterolio kiekį mažinantis vaistas. Jis buvo patvirtintas 1990 m. Ir yra naudojamas gana dažnai.

Kas yra simvastatinas?

Simvastatinas, cheminis (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hidroksi-6-oksooksan-2-il] etil} -3,7-dimetil-1, 2,3,7,8,8a-heksahidronaftalen-1-il-2,2-dimetilbutanoatas yra vaistas, kuris daugiausia naudojamas kaip cholesterolio kiekį mažinanti priemonė. Simvastatinas struktūriškai gaunamas iš natūraliai esančio monacolino K, dar žinomo kaip lovastatinas.

Simvastatinas iš dalies gaminamas sintetiniu būdu iš lovastatino. Simvastatinas buvo patvirtintas 1990 m. Vokietijoje. Patento galiojimas pasibaigė 2003 m. - nuo tada, be originalaus produkto, rinkoje taip pat buvo gausu generinių vaistų.

Simvastatino molekulinė formulė yra C25H38O5. Jis priklauso statinų vaistų klasei ir veikia kaip HMG-CoA reduktazės inhibitorius. Simvastatinas yra kieto būvio. Molinė masė yra 418,57 g x mol ^ -1. Medžiagos lydymosi temperatūra yra nuo 127 iki 132 laipsnių Celsijaus. Nurodytos žiurkėms mirtina 50 (LD50) dozė yra 4438 mg kg ^ -1.

Farmakologinis poveikis kūnui ir organams

Kaip klasikinis statinų atstovas, simvastatinas mažina cholesterolio kiekį kraujyje, todėl jį galima priskirti prie cholesterolio kiekį mažinančių vaistų. Tai atsitinka dėl HMG-CoA reduktazės slopinimo. Šis fermentas yra atsakingas už cholesterolio sintezę kepenyse.

Todėl fermentas yra ypač svarbus cholesterolio biosintezei. Jei fermento veikla slopinama, cholesterolio lygis sumažėja, nes gali būti sintetinamas mažiau naujojo cholesterolio.

Be to, padidėja MTL receptorių sintezė. Dėl to daugiau MTL cholesterolio yra kaupiama kepenyse. Dėl šios saugyklos savo ruožtu mažiau MTL cholesterolio pasiekia periferiją - taigi cholesterolio kiekis kraujyje ir toliau mažėja.

Simvastatiną daugiausia metabolizuoja citochromas P450 3A4. Taigi metabolizmas vyksta kepenyse. Dėl šios priežasties reikėtų kiek įmanoma vengti vaistų ir maisto produktų, kurie slopina citochromą 3A4, nes tai sulėtina simvastatino skilimą, o tai savo ruožtu padidina šalutinio poveikio riziką. Citochromą 3A4 slopina, pavyzdžiui, klaritromicinas, itrakonazolas, ketokonazolas ar greipfrutų sultys.

Medicininis pritaikymas gydymui ir prevencijai

Kaip jau minėta, simvastatinas yra vartojamas mediciniškai kaip cholesterolio kiekį mažinanti priemonė. Simvastatino vartojimas visų pirma nurodomas esant aukštam cholesterolio kiekiui. Simvastatinas taip pat vartojamas esant ūminiam koronariniam sindromui, nestabiliai krūtinės anginai ir širdies priepuoliams.

Sąvoka ūminis koronarinis sindromas nereiškia aiškios ligos. Ūminis koronarinis sindromas turi būti suprantamas kaip darbinė diagnozė, pagal kurią apibendrinamos kelios širdies ir kraujagyslių ligos, kurių negalima tiksliai atskirti kliniškai. Tai yra nestabili krūtinės angina, netransmuralinis infarktas be ST pakilimo, tačiau padidėjus troponinui T / 1, transmuralinis infarktas su ST pakilimu naujame infarkto etape ir padidėjęs troponino T / 1 bei staigi širdies mirtis.

Krūtinės angina („spaudimas krūtinėje“) apibūdina dažną, priepuolį primenantį skausmą krūtinėje, kurį sukelia širdies nepakankamas aprūpinimas krauju (išemija). Esant nestabiliai krūtinės anginai, simptomai nėra pastovūs, o keičiasi. Tačiau nėra širdies priepuolio (miokardo infarkto) požymių. Pirmą kartą pasireiškianti krūtinės angina, krūtinės angina per pirmąsias dvi savaites po miokardo infarkto ir ramybės krūtinės angina taip pat apibūdinamos kaip nestabilios.

Miokardo infarkto metu dėl vietinio kraujotakos sutrikimo netenkama širdies raumens audinio. Vietinio kraujotakos sutrikimo priežastis yra vainikinių arterijų šakos skersmens (liumenų) sumažėjimas.

Rizika ir šalutinis poveikis

Simvastatinas taip pat gali sukelti šalutinį poveikį. Tai apima nespecifinius galvos skausmus, kepenų fermentų padidėjimą, virškinimo trakto nusiskundimus ir toksines miopatijas (raumenų negalavimus be neuronų priežasties) rabdomiolizei, raumenų ar raumenų skaidulų suskaidymui. Šis šalutinis poveikis dažniausiai atsiranda, kai gemfibrozilis skiriamas tuo pačiu metu.

Simvastatinas draudžiamas cholestazės (tulžies stazės), padidėjusio kepenų fermentų, miopatijų, nėštumo ir žindymo metu, taip pat esant padidėjusiam jautrumui vienai iš sudedamųjų dalių.

Kaip minėta anksčiau, simvastatino negalima vartoti kartu su vaistais ar maistu, kurie slopina citochromą 3A4. Be to, simvastatino negalima vartoti kartu su fibratais (pvz., Gemfibroziliu), nes padidėja raumenų pažeidimo rizika. Narkotikai Gemfibrozilis, ciklosporinas ir Danazolas yra draudžiami. Gydantis gydytojas gali suteikti papildomos informacijos.