prie Antraciklinai yra junginių grupė, išskirta iš bakterijų ir naudojama kaip citostatikai. Gautų veikliųjų medžiagų mitoksantrono, epirubicino, idarubicino ir daunorubicino indikacijos yra leukemija ir kitos kancerogeninės ligos. Vaistai nukreipiami į navikines ląsteles per interkaliacijos procesą ir užkerta kelią jų dalijimui.
Kas yra antraciklinai?
Antraciklinai yra grupė antibiotikų. Veikliosios medžiagos buvo išskirtos iš Streptomyces bakterijų genties ir yra naudojamos kaip citostatikai chemoterapijoje. Ypač Streptomyces coeruleorubidus ir Streptomyces peuceticus rūšys parodo veikliąsias medžiagas. Izoliuotų vaistų veikimo mechanizmai yra įvairūs. Visų pirma, veikliosios medžiagos yra nukreiptos prieš ląsteles, kurių dalijimosi greitis yra didelis.
Visi antraciklinų grupės atstovai yra aromatinės angliavandenilių molekulės. Tai yra cikliniai ir plokštieji angliavandeniliai, turintys aromatinę sistemą.
Taip pat vadinami antraciklinai Antraciklinų grupės antibiotikai paskirtas. Tarp žinomiausių šios veikliųjų medžiagų grupės atstovų, be idarubicino, daunorubicinas ir doksorubicinas, mitoksantronas ir epirubicinas.
Farmakologinis poveikis
Vienas iš svarbiausių antraciklinų veikimo mechanizmų yra interkalacija. Grįžtamasis atskirų jonų, atomų ar molekulių inkorporavimas į cheminius junginius yra žinomas kaip toks. Laikomų dalelių molekulinė struktūra vargu ar keičiasi. Neorganinė chemija kalba apie interkaliaciją, kai tarp daugiasluoksnių kristalų kristalinės gardelės plokštumų yra įterpiama daugybė atomų, jonų ir mažesnių molekulių, pavyzdžiui, kai šarminiai metalai yra įterpiami į grafito kristalų gardelius.
Biocheminis termino apibrėžimas grindžiamas šiuo neorganinės chemijos apibrėžimu. Kalbant apie DNR, interkaliacijos procesai visada minimi, kai atskiros molekulės atsiduria dvigubos spiralės DNR grandinėje tarp kaimyninių bazių porų. Toks interkalacija sutrikdo DNR replikaciją ir transkripciją. Tinklelio mutacijos vyksta replikacijos proceso metu. Dėl šios priežasties interkalacijai priskiriamas mutageninis poveikis.
Baltymų biosintezės procesus trikdo ir tarpusavio sąveika. Pažeistoms ląstelėms tai reiškia ląstelių mirtį. Antraciklinai taip pat perneša fermentą topoizomerazę II.Šis fermentas atpalaiduoja dvigubų DNR sruogų spiralės posūkius ir taip keičia DNR dvigubos spiralės erdvinę struktūrą.
Biocheminiu požiūriu, topoizomerazė II laikinai suskaido abi DNR grandines, sunaudodama ATP. Gautas tarpas tarp sruogų yra naudojamas kaip kreipiamoji anga ir užima kitą dvigubos spiralės sekciją.
Antraciklinai, be tarpusavio interkalacijos ir jungimosi prie fermentų, gali sudaryti laisvuosius radikalus. Tokiu būdu naviko DNR jie sukuria dvigubų stygų pertraukas. Jų veikliosios medžiagos taip pat padidina naviko ląstelių membranos pralaidumą ir tokiu būdu žudo ląsteles.
Medicininis pritaikymas ir naudojimas
Visi antraciklinai yra nukreipti prieš piktybinių masių plitimą ar plitimą skirtingais būdais. Piktybiniai navikai invaziškai auga į aplinkinius audinius, kad jį sunaikintų. Nuo tam tikro laiko jie sėja metastazes per kraują ir limfinę sistemą. Nepaisant medicinos pažangos, piktybinis vėžys vis dar yra viena pavojingiausių XXI amžiaus ligų.
Dėl antiproliferacinio veikimo mechanizmo anticiklinai naudojami kaip citostatiniai vaistai nuo piktybinio vėžio. Pagrindinis jų naudojamas veikimo mechanizmas yra naviko DNR interkalacija, kuri blokuoja ląstelių baltymų sintezę ir taip pasmerkia jas mirti.
Daunorubicino vartojimo indikacijos atsiranda, pavyzdžiui, sergant limfinės ar mieloidinės leukemijos atvejais vaikams, paaugliams ir suaugusiesiems.
Daugeliu atvejų daunorubicinas skiriamas kartu su kitais citostatikais ir, ypač esant ūminei limfinei leukemijai, yra įvadinis agentas chemoterapinės indukcijos fazėje.
Idarubicinas, savo ruožtu, yra naudojamas kombinuotai leukemijos terapijai. Ypač vyresnio amžiaus pacientai, sergantys ūmine mieloleukemija, gauna šią veikliąją medžiagą. Paprastai prieš vartojimą išankstinio gydymo nėra. Tačiau citostatinis agentas netinka paliatyviajam gydymui.
Mitoksantromas naudojamas ne tik sergant leukemija, bet ir sergant krūties vėžiu, ne Hodžkino limfoma ir prostatos vėžiu. Jis taip pat naudojamas eskalacijos terapijai pacientams, sergantiems išsėtine skleroze. Epirubicinas taip pat vartojamas sergant krūties vėžiu ir ne Hodžkino limfoma. Kitos indikacijos yra sarkomos ir skrandžio karcinomos.
Rizika ir šalutinis poveikis
Šalutinis antraciklinų poveikis priklauso nuo veikliosios medžiagos. Daunorubicinas gali skatinti leukopeniją, trombopeniją ir anemiją. Be to, kartais atsiranda kraujavimas, infekcijos dėl imunologinio silpnėjimo, plaukų slinkimas ar krūtinės angina. Širdies ir kraujagyslių sistemoje gali išsivystyti hipertenzija, širdies aritmija, miokarditas, endokarditas, širdies nepakankamumas ir širdies raumens pažeidimai.
Be to, dažnas šalutinis poveikis yra perikardo išpylimas, plaučių edema ir virškinimo trakto nusiskundimai. Be pykinimo, gali atsirasti vėmimas, viduriavimas ar pilvo skausmas, nes puola gleivinė.
Doksorubicinas sukelia panašų šalutinį poveikį ir, kaip ir daunorubicinas, visų pirma susijęs su kaulų čiulpų slopinimu ir kardiotoksiškumu. Vartojant mitoksantroną, be minėto šalutinio poveikio, dažnai svaigsta galva, keičiasi šlapimas ir sklera, atsiranda odos nekrozė. Atskirais atvejais vaistas taip pat sukelia leukemiją.
Dėl įvairaus šalutinio poveikio ir organų pažeidimo grėsmės antraciklinų skyrimas yra nesuskaičiuojamas. Esant širdies nepakankamumui ar kardiomiopatijai, dėl numatomo kardiotoksiškumo veikliųjų ingredientų skyrimas sunkiai pateisinamas.
Be to, sunkios infekcijos paprastai yra kontraindikacijos. Antraciklinai slopina organizmo imuninę sistemą, todėl esamos infekcijos gali sukelti gyvybei pavojingą sepsį (apsinuodijimą krauju).
Idarubicinas taip pat netinka pacientams, turintiems polinkį į kraujavimą, inkstų ar kepenų nepakankamumą. Iš esmės reikia atidžiai įvertinti riziką ir naudą.
