Chloroquine

Chloroquine yra vaistas, kuris naudojamas maliarijos gydymui ir profilaktikai, taip pat naudojamas reumatiniam uždegimui gydyti. Tačiau maliarijos patogenai daugelyje regionų turi atsparumą chlorokinui, todėl vaistinė medžiaga nuo maliarijos gali būti naudojama tik tam tikruose regionuose.

Nurijus chlorokviną, gali atsirasti nepageidaujamas šalutinis poveikis, kuris daugiausia veikia virškinimo traktą ir retais atvejais gali sukelti tinklainės ir ragenos akių ligas.

Kas yra chlorokvinas?

Chloroquinas yra vaistas, sudarytas iš stereoizomerų (enantiomerų) ir panašus į chininą. Cheminė formulė (C18H26ClN3) rodo, kad tai yra cheminis junginys, susidedantis beveik vien tik iš anglies ir vandenilio, tačiau turintis vieną pridėtą chloro atomą ir tris azoto atomus. Vienas iš trijų N atomų sudaro aromatinio šešių narių žiedo kampinį tašką, o kitas N atomas yra sujungtas su dviem galinėmis metilo grupėmis (-CH3). Trečiasis N atomas yra vandenilio jungties tarp dviejų aromatinių šešių narių žiedų ir likusio junginio dalis.

Kadangi chlorokvinas netirpsta vandenyje, vandenyje tirpios druskos - chloroquin difosfatas arba chloroquine sulfatas paprastai naudojamos kaip vaistinės medžiagos. Druska taip pat turi pranašumą, kad jos yra stabilios orui.

Šveicarijoje vaistai, kurių veiklioji medžiaga susideda tik iš chlorokino (monopreparatai), yra žinomi pavadinimais Chlorochin® ir Nivaquine®, Vokietijoje ir Austrijoje - Resochin®. Kitas preparatas „Weimerquin®“ taip pat patvirtintas Vokietijoje.

Farmakologinis poveikis

Pagrindinis chloroquino poveikis yra slopinti hemozoino, kuris susidaro, kai suskaidomas hemas, raudonojo kraujo pigmentas, kristalizaciją. Plasmodia, maliarijos sukėlėjas, tam tikru etapu užima raudonuosius kraujo kūnelius (eritrocitus) ir savo fermentais suskaido juose esantį hemoglobiną. Gautus baltymų fragmentus jie naudoja peptidų, polipeptidų ir hemoglobino aminorūgščių pavidalu savo baltymų sintezei.

Hemozoinas, kuris taip pat išsiskiria iš suskaidyto hemo, turi toksinį poveikį plazmodijai. Savo saugumui vienaląsčiai patogenai naudoja fermentą hempolimerazę, dėl kurios hemozoinas kristalizuojasi, todėl jis tampa nekenksmingas. Chlorokvinas slopina šį fermentą ir taip neleidžia hemozoinui kristalizuotis, o tai idealiu atveju lemia plazmodijos sunaikinimą.

Laikinas kūno užliejimas hemozoinu ir tuo pat metu užkrėstos plazmodijos poveikis dar nėra tinkamai ištirtas. Visuotinis vaistų, naudojamų chlorokvinu, vartojimas maliarijos gydymui ir profilaktikai, tačiau sukėlė atsparumo patogenams vystymąsi.

Be specifinio vaisto poveikio, taip pat yra priešuždegiminių savybių, kurios tikriausiai pagrįstos tam tikrų interleukinų ir kitų pasiuntinių medžiagų slopinimu.

Tačiau nėra pakankamai žinoma, koks yra šalutinis vaisto poveikis, dėl kurio gali kilti nusiskundimų, ypač virškinimo trakte. Daugeliu atvejų buvo pastebėta vaistinės medžiagos chlorokvino nuosėdų tinklainėje ir akių ragenoje, todėl retais atvejais gali atsirasti retinopatija ar ragenos nepermatomumas.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Vaistai, kurių sudėtyje yra chlorokino, tokie kaip Resochin, daugiausia naudojami maliarijos gydymui ir profilaktikai. Kol nebuvo sukurtas atsparumas, aktyvusis ingredientas chlorokinas pirmiausia buvo naudojamas kovojant su tropikų maliarija, kurią sukelia patogenas Plasmodium falciparum. Maliarinė tropika laikoma pavojingiausia iš keturių pagrindinių maliarijos rūšių. Tai sukelia karščiavimo priepuolius nereguliariais laiko tarpais, todėl dažnai nėra diagnozuojama kaip maliarija anksti.

1950–1970 m. Vienkartiniai preparatai su chlorokinu, kaip veikliuoju ingredientu, buvo standartiniai maliarijos profilaktikos ir maliarijos gydymo agentai. Didelis veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos laikas - maždaug 60 dienų - garantuoja efektą net nutraukus vaisto vartojimą.

Norint sukurti veiksmingą apsaugą nuo maliarijos tose vietose, kur nepastebėta atsparumo chlorokinui, būtina pradėti gerti tabletes vieną savaitę prieš planuojamą kelionę į endeminę sritį ir išgerti jas iki keturių savaičių išėjus iš maliarijos srities. Prižiūrėti teritoriją.

Be pagrindinės chlorokvino taikymo srities maliarijos profilaktikai, vaistas taip pat naudojamas reumatoidiniam artritui gydyti dėl priešuždegiminių savybių.

Retais atvejais chlorokvinas taip pat naudojamas kartu su raudonąja vilklige gydyti, siekiant sulaikyti uždegiminius procesus. Eritupinė raudonoji vilkligė yra sisteminė autoimuninė liga, progresuojanti priepuoliais ir paprastai reikalaujanti tiek priešuždegiminių priemonių, tiek ilgalaikio imuninės sistemos slopinimo, kad būtų kiek įmanoma labiau sustabdytas ligos progresavimas ir kiek įmanoma palengvinti simptomai.

Rizika ir šalutinis poveikis

Išgėrus vaistus, kurių sudėtyje yra chlorokvino, gali atsirasti keletas trumpalaikių ar ilgalaikių šalutinių reiškinių. Dažniausi su chlorokvinu susiję simptomai veikia virškinimo traktą. Nustatyti skundai - nuo apetito praradimo iki pykinimo, vėmimo ir viduriavimo. Simptomai gali atsirasti laikinai, kol priprasite prie šio vaisto, arba ilgiau, todėl reikia rasti alternatyvų variantą chlorokinui.

Akių ragenoje ir tinklainėje gali atsirasti nuosėdų ir nuosėdų, ypač ilgai vartojant chlorokviną, dėl nuolatinio apsigyvenimo endeminėse maliarijos srityse arba, kai vaistas vartojamas kartu su raudonosios vilkligės gydymu. Dėl nuosėdų gali sumažėti ragena, sutrikus regėjimui, arba atsirasti retinopatija, tinklainės liga. Reguliariai tikrinant akis arba pasirodžius simptomams ir objektyviai diagnozavus, galima užkirsti kelią rimtai akių ligai, nutraukus veikliosios medžiagos vartojimą.