Klopidogrelis

Klopidogrelis yra palyginti naujas veiklusis ingredientas, veikiantis kaip trombocitų agregacijos inhibitorius ir turintis įtakos kraujo krešėjimui.

Kaip antikoaguliantas tam tikromis sąlygomis klopidogrelis naudojamas konkuruodamas su daug pigesniais įprastais antikoaguliantais, tokiais kaip ASA (acetilsalicilo rūgštis, aspirinas), siekiant užkirsti kelią širdies priepuoliams, insultams, stento implantavimui ir gydyti periferinę okliuzinę ligą. Iš esmės klopidogrelis veikia kaip ADP receptorių blokatorius, todėl slopinama nuo ADP priklausanti trombocitų aktyvacija ir tokiu būdu trombocitų agregacija.

Kas yra klopidogrelis?

Trombocitai, dar vadinami trombocitais, yra aprūpinti adenozino difosfato receptoriais, per kuriuos, jei reikia, kontroliuojama trombocitų agregacija. B. uždaryti sužalotas kraujagysles.

Vaistas klopidogrelis slopina trombocitų receptorius, todėl negali atsirasti trombocitų agregacija arba ji gali būti ribota. Klopidogrelis yra tienopiridino darinys ir, būdamas antikoaguliantu, priklauso antitrombocitinių vaistų grupei. Vaistas yra skiriamas metaboliškai neaktyvios formos ir, išgėrus vaisto, organizmas pirmiausia turi jį paversti bioaktyvia forma oksidacijos ir hidrolizės būdu.

Biologinis prieinamumas po absorbcijos virškinamajame trakte yra apie 50%. Apie 30% Vidurio europiečių yra mutavusio geno, kuris sumažina arba visiškai užkerta kelią aktyvaus ingrediento virsmui bioaktyvia forma, nešiotojai. Trombocitų adenozino difosfato receptorių inaktyvacija yra negrįžtama, taigi, nutraukus vaisto vartojimą, klopidogrelio poveikis tęsiasi kelias dienas, kol „senieji“ trombocitai bus pakeisti naujai susidariusiais. kuris įvyksta maždaug po savaitės.

Farmakologinis poveikis

Esant tam tikroms ligoms ar ligoms, tokioms kaip insultas, širdies priepuolis, vainikinių kraujagyslių susiaurėjimas ar periferinių arterijų okliuzinė liga (PAD), dėl to suveikęs taisymo mechanizmas trombocitų agregacijos forma gali sukelti kraujagyslių užsikimšimą, o kartais ir rimtų pasekmių.

Tokiais atvejais antikoaguliantai - dar vadinami koaguliantais ar kraujo skiedikliais - yra skirti sumažinti trombocitų polinkį krešėti, siekiant užkirsti kelią vadinamųjų trombų (agregacijos gumulėlių) susidarymui venose arba ištirpinti esamus trombus. Kadangi trombocitų agregaciją kraujyje kontroliuoja adenozino difosfato receptoriai (ADP receptoriai), yra galimybė įsikišti. Klopidogrelis, paverstas bioaktyvia forma, ADP receptorių P2Y12 daro neaktyvų, nes slopina. Pasiektas tikslas sumažinti polinkį vystytis trombams, kai kurie iš jų yra pavojingi gyvybei. Reikia nepamiršti, kad P2Y12 receptorių inaktyvacijos ar slopinimo procesas yra negrįžtamas.

Tai reiškia, kad trombocitai negali atgauti gebėjimo kauptis net ir po to, kai kepenyse suskaidyta veiklioji medžiaga klopidogrelis. Gebėjimas krešėti atkuriamas tik natūraliai atsinaujinus trombocitams. Trombocitų gyvenimo ciklas žmonėms yra apie 7–10 dienų, taigi, praėjus 10 dienų po klopidogrelio suskaidymo, trombocitai visiškai atsinaujina ir gebėjimas krešėti yra visiškai atkurtas. B. gali būti svarbus būsimose operacijose.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Klopidogrelis yra naudojamas daugelyje skirtingų gamintojų vaistų, įskaitant generinius vaistus, tam tikrų druskų pavidalu. Yra monopreparatų, kurių sudėtyje išskirtinai yra klopidogrelio kaip veikliųjų ingredientų, taip pat kombinuotų produktų su bent vienu kitu veikliuoju ingredientu. Kombinuotuose preparatuose paprastai yra ASA (aspirino) kaip antrosios veikliosios medžiagos, kuri taip pat padeda slopinti krešėjimą, tačiau puola skirtingoje krešėjimo proceso vietoje.

Norint pasiekti greitą antikoaguliantų poveikį, reikia vadinamosios įkrovos dozės nuo 300 iki 600 miligramų, tuo tarpu įprasta palaikomoji paros dozė yra 75 miligramai. Pastebėjus įsotinamąją dozę, visas poveikis pasiekiamas po dviejų – šešių valandų, o visa antikoaguliacinė apsauga pasiekiama tik po penkių – septynių dienų, nevartojant įsotinamosios dozės. Kaip ypatybė, norint sumažinti skrandžio rūgštį, reikia stebėti sąveiką su kitais antikoaguliantais, tam tikrais skausmą malšinančiais vaistais ir vadinamaisiais protonų inhibitoriais.

Rizika ir šalutinis poveikis

Didžiausias pavojus, susijęs su vaistų, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos klopidogrelio, vartojimu, viena vertus, yra tai, kad dėl žinomos genų mutacijos veiklioji medžiaga nėra paverčiama bioaktyviąja forma vadinamuose nereaguojančiose medžiagose.

Dėl to nepasiekiama arba nevisiškai pasiekiama numatoma apsauga nuo krešėjimo. Jei nežinoma, ar pacientas priklauso neatsakančių pacientų grupei, reguliarus klopidogrelio vartojimas gali beveik neturėti jokio poveikio. Galų gale mutacija paveikė apie 30% Vidurio Europos žmonių. Taip pat reikia atsižvelgti į sąveiką su kitais vaistais. Jei imamasi papildomų antikoaguliantų, antikoaguliantų poveikis paprastai sustiprėja. Sąveika su antidepresantais ir protonų inhibitoriais refliukso gydymui reiškia antikoagulianto sumažėjimą.

Kitas kraštutinumas yra narkotiko perdozavimas. Nežinomas priešnuodis, kuris atsitiktinai perdozavus galėtų panaikinti arba sumažinti klopidogrelio poveikį. Vienintelė galimybė yra infuzuoti skysčius, kuriuose yra trombocitų, tačiau reikia įsitikinti, kad tiekiami trombocitai taip pat bus keičiami tol, kol kraujyje bus klopidogrelio. Klopidogrelio suskaidymo pusperiodis yra 7 - 8 valandos. Kaip nepageidaujamas šalutinis poveikis gydymo laikotarpiu gali atsirasti kraujavimas iš virškinimo trakto, padažnėjęs kraujavimas iš nosies, mėlynės, viduriavimas ir išbėrimas.

Dėl sužeidimų, įvykusių dėl avarijos ar būtinos skubios pagalbos operacijos, gali kilti problemų dėl to, kad klopidogrelio sukeliamas antikoaguliantas negali būti trumpam panaikintas ir gali sukelti kraujavimą, kurį sunku sustabdyti.