Sulfonamidai

Sulfonamidaiyra sintetiniai cheminiai antibiotikai, neleidžiantys daugintis bakterijoms. Šiandien dėl gana silpno veikimo būdo ir daugybės šalutinių poveikių jie retai naudojami žmonėms. Paprastai atsparumo prevencijai naudojami kombinuoti sulfonamidų ir diaminopirimidinų preparatai.

Kas yra sulfonamidai?

Sulfonamidai naudojami kaip antibiotikai dėl jų antimikrobinio poveikio. Šiandien jie daugiausiai pakeisti penicilinais, kurie yra veiksmingesni. Nepaisant to, jie vis dar dažnai naudojami nekomplikuotoms šlapimo takų ligoms. Jie vis dar ypač dažnai naudojami veterinarijoje.

Sulfonamidai turi būdingą atominę grupę SO2NHR. Šios grupės atomų pagalba jie sukuria savo poveikį bakterijoms. Iš daugybės sulfonamidų tik keli šiandien vis dar naudojami žmonėms. Tai apima vaistus sulfametoksazolą, sulfameraziną, sidabro sulfadiaziną ar sulfadiaziną.

Sulfanilamido veiksmingumą prieš bakterijas atrado patologas Gerhardas Domagkas 1935 m. Sulfanilamidas pateko į rinką kaip antibiotikas prekės ženklu Prontosil®. Tačiau Prontosil veikė tik in vivo (organizme), nes jo veiksmingą pavidalą organizme jis galėjo paversti tik savo forma.

Pirmieji sulfonamidai buvo pakeisti efektyvesniais penicilinais jau II pasauliniame kare. Tačiau jie nebuvo visiškai išstumti ir šiandien vis dar naudojami nuo tam tikrų infekcijų.

Farmakologinis poveikis

Sulfonamidų veiksmingumas pagrįstas folio rūgšties formavimo sutrikdymu. Jie užima svarbius aktyvius centrus atitinkamuose fermentuose, atsakinguose už folio rūgšties susidarymą. Folio rūgštis savo ruožtu užtikrina nukleotidų sintezę. Ši reakcija vyksta visuose organizmuose. Nukleotidai yra būtini nukleorūgščių konstravimui.

Priešingai nei eukariotų ląstelės, bakterijos gamina folio rūgštį kaip savo metabolizmo dalį. Eukariotiniai organizmai, įskaitant žmones, turi įsisavinti folio rūgštį per maistą. Tai paaiškina specifinį toksinį sulfonamidų poveikį bakterijoms.

Tačiau yra ir bakterijų, kurios negamina folio rūgšties. Šios bakterijų padermės yra atsparios sulfonamidams. Tačiau vien sulfonamidai nežudo bakterijų. Tačiau slopindami nukleorūgščių susidarymą, jos užkerta kelią naujų bakterijų susidarymui ląstelėms dalijantis. Organizmo imuninė sistema dabar naikina esamas bakterijas. Tai sutrumpina infekcijos trukmę.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Sulfonamidai veikia skirtingas bakterijų padermes, tokias kaip žarnyno bakterijos Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella ar Salmonella. Be to, jie veikia prieš streptokokus, stafilokokus, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia ar Neospora caninum.

Vaistas kotrimoksazolas vartojamas nekomplikuotoms šlapimo takų infekcijoms gydyti. Kotrimoksazolas yra sulfametoksazolo ir trimetoprimo derinys. Vaistas vartojamas kaip kombinuotas preparatas, siekiant užkirsti kelią atsparumui sulfonamidams. Tiek sulfonamidai, tiek trimetoprimas blokuoja folio rūgšties susidarymą. Tačiau jie įsikiša skirtinguose to paties metabolizmo taškuose. Dviejų veikliųjų medžiagų derinys taip pat sukuria sinergetinį, bakteriocidinį poveikį, ty bakterijos netgi žūva.

Tačiau Pneumocystis jirovecii gydyti skiriamas vienas sulfamimetoksazolas. Jis taip pat naudojamas sergant kitomis kvėpavimo takų ir virškinimo trakto infekcijomis. Sidabro sulfadiazinas yra naudojamas žaizdų ir nudegimų gydymui antibiotikais. Jis taikomas vietoje.

Savo ruožtu sulfadiazinas skiriamas peroraliai Plasmodia, Toxoplasma gondii ar Pneumocystis jiroveci. Vaistas sulfamerazinas yra naudojamas kvėpavimo takų ligoms, ausų, nosies ir gerklės srities ligoms bei šlapimo takų infekcijoms gydyti. Sulfamerazinas čia dažniausiai naudojamas kartu su trimetoprimu. Jis skiriamas tablečių pavidalu arba infuzijos būdu.

Nors sulfonamidai retai naudojami žmonėms, jie laikomi įprastais antibiotikais veterinarijoje. Ten jie dažnai naudojami nuo virškinimo trakto, kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijų. Paukštienos sektoriuje jie jau seniai naudojami kokcidijoms kontroliuoti.

Rizika ir šalutinis poveikis

Kaip jau minėta, sulfonamidai šiandien retai naudojami žmonėms. Viena iš priežasčių yra ne tik didesnis penicilinų efektyvumas: šalutinis poveikis. Kai jie naudojami, gali atsirasti odos bėrimai, pykinimas, vėmimas, apetito praradimas, viduriavimas, depresija ar net psichozė.

Sulfonamidus pavojinga vartoti nėštumo metu. Sutrinka bilirubino skilimas vaisiuje, o tai gali sukelti pavojingą naujagimio hiperbilirubinemiją. Sulfonamidai dažnai sukelia alergiją odai. Kartu su saulės spinduliais gali būti sukeliama fototoksinė reakcija. Oda reaguoja su niežėjimu, paraudimu, pleiskanojimu ir išsausėjimu.

Be to, gali pakisti kraujo skaičius. Paveldima methemoglobinemija gali sukelti sunkias hemolizines krizes. Šalutinis poveikis taip pat yra vandeninio humoro slėgio sumažėjimas akyje. Štai kodėl šiandien glaukoma dažnai gydoma akių lašais, kurių sudėtyje yra modifikuotų sulfonamidų.

Sulfonamidų negalima vartoti kartu su kai kuriais vaistais, nes jie sukelia nepageidaujamą sąveiką. Pavyzdžiui, jei sulfonamidai yra naudojami kartu su vietiniais anestetikais, tokiais kaip prokainas ar tetrakainas, jų poveikis panaikinamas. Taip pat yra nepageidaujamų sąveikų su urotropinu, kuris naudojamas kaip maisto konservantas. Taip pat yra nepageidaujamų sąveikų su fenilbutazonu, vaistu nuo uždegimo. Kartu vartojant sulfonamidus su ciklosporinu A, kyla inkstų pažeidimas.

Yra aiškios kontraindikacijos dėl netoleravimo sulfonamidams, inkstų ligų ir vadinamojo ilgojo QT sindromo. Ilgas QT sindromas yra širdies liga, kurią sukelia jonų kanalų sutrikimai. Jam būdingos širdies aritmijos, kurios gali sukelti skilvelių virpėjimą. Antibiotikai, tokie kaip sulfonamidai, gali sukelti arba pabloginti būklę.