Ciklofosfamidas yra vaistas iš citostatikų vaistų klasės. Jis naudojamas vėžio gydymui ir sunkių autoimuninių ligų gydymui.
Kas yra ciklofosfamidas?
Ciklofosfamidas yra vaistas, turintis alkilinantį poveikį. Alkilinančios medžiagos yra cheminės medžiagos, galinčios įvesti DNR į alkilo grupes. Ciklofosfamidas priklauso garstyčių dujų-azoto junginių grupei, taigi, citostatikams. Citostatikai yra vaistai, slopinantys ląstelių augimą ir (arba) ląstelių dalijimąsi. Jie visų pirma naudojami vėžiui gydyti kaip chemoterapijos dalis.
Ieškodami vaistų nuo vėžio, farmacijos kompanijos „Asta Medica“ chemikai pagamino garstyčių fosfamido darinį. Remiantis tuo, ciklofosfamidas buvo atrastas 1956 m. Vaistas buvo galutinai užpatentuotas 1962 m. Šiandien ciklofosfamidas yra gaminamas iš bisamino ir fosforo oksichlorido. Taip susidaro fosforo rūgšties amido dichloridas. Reaguojant su 3-amino-1-propanoliu, esant pagrindiniam tirpikliui trietilaminui, susidaro ciklofosfamido mišinys.
Farmakologinis poveikis
Ciklofosfamidas yra vienas iš provaistų. Provaistai yra neaktyvūs vaistų pirmtakai, kurie savo poveikį pasireiškia tik per įvairius medžiagų apykaitos procesus organizme. Citotoksinis ciklofosfamido poveikis suaktyvėja tik kepenyse. Taigi ciklofosfamidas per se yra medžiaga, kuri iš pradžių neturi citostatinio poveikio.
Išgerto vaisto biologinis prieinamumas yra didesnis nei 75 procentai. Pusinės eliminacijos laikas yra nuo trijų iki dvylikos valandų. Kepenų ląstelėse vaistas hidroksilinamas citochromo P450 sistema. Taip gaunamas 4-hidroksiciklofosfamidas-aldofosfamidas. Tai suskaido akroleiną ir tampa fosforamido garstyčiomis. „Phosphoramidmustard“ yra alkilanas, turintis aktyvią bifunkciją. Tai kenkia ląstelių DNR vadinamaisiais kryžminiais ryšiais. Kryžminiai ryšiai yra kryžminiai ryšiai tarp atskirų DNR grandžių. Dėl DNR pažeidimo ląstelės nebegali dalintis. Tokiu būdu ląstelių dauginimasis yra slopinamas.
Medicininis pritaikymas ir naudojimas
Ciklofosfamidas yra naudojamas kaip citostatinis agentas gydant įvairius vėžinius susirgimus. Paprastai terapijoje vaistas derinamas su kitais citostatikais. Suaugusiesiems ciklofosfamidas yra naudojamas Hodžkino ir ne Hodžkino limfomai gydyti. Hodžkino ir ne Hodžkino limfomos yra piktybinės limfinės sistemos ligos.
Kartu su metotreksatu ir 5-fluoruracilu ciklofosfamidas skiriamas pagal vadinamąją CMF schemą, gydant krūties vėžį (krūties vėžį). Kitos ciklofosfamido indikacijos yra minkštųjų audinių sarkoma ir Ewingo sarkoma. Ewingo sarkoma yra antra labiausiai paplitusi vaikų kaulų vėžio rūšis.
Ciklofosfamidas taip pat naudojamas kamieninėms ląstelėms mobilizuoti kamieninių ląstelių aferezės metu ir kaip kondicionuojamąjį gydymą prieš imunoterapiją ir kamieninių ląstelių transplantaciją. Vaikams ne tik Ewingo sarkoma gydoma ciklofosfamidu. Kitos vaisto taikymo sritys yra medulloblastoma, neuroblastoma, retinoblastoma ir sunki aplastinė anemija.
Ciklofosfamidas naudojamas ne tik vėžio terapijoje. Net sunkūs autoimuninių ligų, tokių kaip granulomatozė, reumatoidinis artritas ar sisteminė raudonoji vilkligė (SLE), kursai gydomi ciklofosfamidu. Keli tyrimai taip pat parodė išsėtinės sklerozės simptomų pagerėjimą. Tačiau šiuo metu nėra patvirtinimo išsėtinės sklerozės gydymui.
Rizika ir šalutinis poveikis
Ciklofosfamido nėštumo metu vartoti negalima. Gydymo metu būtina naudoti tinkamą kontracepcijos metodą, kad jokiomis aplinkybėmis nėštumas negalėtų prasidėti. Be to, gydant ciklofosfamidu, negalima skiepytis gyvomis vakcinomis. Priešingu atveju imunosupresinis vaisto poveikis gali sukelti gyvybei pavojingas infekcijas.
Gydant ciklofosfamidu, gali sumažėti baltųjų kraujo kūnelių (leukocitų) kiekis. Dažnas šalutinis poveikis yra pykinimas ir plaukų slinkimas. Kaupiamosios ciklofosfamido dozės padidina leukemijos ir šlapimo pūslės navikų riziką. Kaip chemoterapijos su vaistu dalis gali atsirasti hemoraginis šlapimo pūslės uždegimas (cistitas). Todėl vaistas merkapto etansulfonato natris (Mesna) skiriamas lygiagrečiai su ciklofosfamidu. Ar ši dovana tikrai naudinga, kol kas nesutariama. Mesna vartoti paprastai nėra būtina, ypač vartojant mažesnes ciklofosfamido dozes, pavyzdžiui, gydant autoimunines ligas.
Ciklofosfamido paskyrimas gali sukelti nevaisingumą tiek vyrams, tiek moterims. Todėl pacientams, norintiems susilaukti vaikų, prieš pradedant gydymą, rekomenduojama saugoti kiaušialąstes ir spermą.
