Diaminopirimidinai

Grupė Diaminopirimidinai apima įvairias veikliąsias medžiagas, kurios mediciniškai naudojamos kaip antibiotikai. Jie visi daro panašų neigiamą poveikį bakterijų augimui žmogaus organizme. Dėl mažo reagavimo į žmogaus organus jie yra idealūs kaip vaistai. Gydymas lemia greitą ir visišką simptomų išgydymą be jokio žymaus šalutinio poveikio.

Kas yra diaminopirimidinai?

Diaminopirimidinai yra organiniai dviejų aminų (diamino) junginiai su heterocikliniu pirimidino žiedu. Žiedą sudaro keturi anglies atomai, į kuriuos yra integruoti du azoto atomai. Atsižvelgiant į dviejų amino grupių padėtį, gaunamos keturios skirtingos struktūros (izomerai), kurios yra pažymėtos atsižvelgiant į aminų padėtį: 2,4-diaminopirimidinas, 2,5-diaminopirimidinas, 4,5-diaminopirimidinas ir 4,6-diaminopirimidinas.

Visi keturi izomerai yra chemiškai identiški, tačiau dėl skirtingai laikomų aminų turi skirtingą reaktyvumą kitų junginių atžvilgiu. Dėl vandenilio atomų aminogrupės yra labai reaktyvios (bazinės) rūgščių junginių atžvilgiu.

Diaminopirimidinai yra daugelio vaistų pagrindas.

Farmakologinis poveikis

Diaminopirimidinai veikia kaip folio rūgšties inhibitoriai. Folio rūgštis (vitaminas B9) yra daugelio kenksmingų junginių priežastis. Folio rūgštis organizme taip pat virsta purinais, kurie gali išsikristalizuoti. Jie gali užkimšti arterijas ir mažesnius organinius kanalus.

Folio rūgštį ląstelės gamina skirtingai, priklausomai nuo rūšies. Bakterijose jis yra redukuojamas iš dihidrofolato. Šiuo procesu gaunama tetrahidrofolio rūgštis. Diaminopirimidinai ir jų cheminiai dariniai įsiterpia į šį procesą slopindami fermentą dihidrofolato reduktazę. Jie neleidžia atitinkamiems junginiams prisijungti prie fermento. Tai reiškia, kad folio rūgšties gaminti negalima. Folio rūgštis išeikvojama bakterijos ląstelėje ir galiausiai ji miršta.

Antibakterinis poveikis pasiekia daugybę patogenų, todėl diaminopirimidinai vaidina svarbų vaidmenį nustatant antibiotikus. Savo poveikiu jie panašūs į sulfonamidus. Izomerai sudaro pradines darinių medžiagas ir taip slopina bakterijų atsparumą antibiotikams.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Medicinoje naudojami įvairūs agentai, kurių pagrindą sudaro diaminopirimidinas. Yra monoterapinių vaistų, tokių kaip trimetoprimas, kurių sudėtyje yra tik diaminopirimidino. Tačiau yra ir kombinuotų sprendimų su sulfonamidais, tokiais kaip ko-trimoksazolas.

Gydytojai skiria du variantus per burną, kad galėtų kovoti su bakterinėmis šlapimo takų infekcijomis. Bakterijos miršta per trumpą laiką (maždaug 14-20 valandų po nurijimo) ir pasišalina iš organizmo.

Metotreksatas yra darinys ir panašus į folio rūgštį. Bakterijų ląstelės kaupia tai ląstelėse vietoje folio rūgšties, o tai taip pat lemia folio rūgšties išeikvojimą ir jos mirtį. Jį daugiausia naudoja gydytojai vėžiu. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad diaminopirimidinai neleidžia vėžinėms ląstelėms plisti. Šių junginių dariniai yra išbandomi, tačiau nėra patvirtinti.

Sergant autoimuninėmis ligomis, jis naudojamas kaip slopintuvas, neleidžiantis imuninei sistemai per daug reaguoti. Manoma, kad ilaprimas, kitas darinys, gali būti naudojamas esant bakteriniams skundams dėl odos simptomų. Šiuo metu jis yra patvirtinimo procesas (nuo 2016 m.).

Kiti diaminopirimidinų dariniai yra naudojami reumatizmo terapijoje, taip pat kovojant su plaukų slinkimu. Struktūriškai panašūs diaminopiridinai naudojami gydant neurologines ligas.

Be to, kad jis vartojamas kaip antibiotikas, taip pat išbandomas jo veiksmingumas prieš pirmuonis. Priešingai nei bakterijos, pirmuonys yra eukariotiniai. Jie turi branduolį, kurio bakterijos neturi. Diaminopirimidinai gali tiesiogiai veikti bakterijų plazmoje, tuo tarpu pirmuonys turi įsiskverbti į patį ląstelės branduolį. Tai apsunkina veikliųjų ingredientų efektyvumą. Tačiau klinikiniai tyrimai rodo teigiamus rezultatus.

Rizika ir šalutinis poveikis

Folio rūgšties susidarymas taip pat svarbus žmogaus organizmui. Dihidrofolato redukcija vyksta ląstelėse. Tačiau gydymas diaminopirimidinu negali pakenkti žmogaus organizmui dėl specifinio jo poveikio bakterijoms. Vaistai su diaminopirimidinais tikriausiai nėra pakankamai reikšmingi, kad padarytų organinę žalą.

Bakterijų folio rūgšties gamintojai yra jautresni nei ekologiški. Kadangi diaminopirimidino poveikis yra tik bakterijoms ir pirmuonims, jis yra labai toleruojamas. Kartais gali atsirasti virškinimo trakto nusiskundimų ar pykinimo.

Aptikimas kraujo plazmoje sumažėja po kelių valandų. Kūnas diaminopirimidinus išskiria maždaug po 12–14 valandų. Tolesnio šalutinio poveikio iki šiol nebuvo.