Pakaitinė fermentų terapija yra naudojamas gydyti lizosomų kaupimosi ligas, kai fermentų trūkumas lemia patologinį skilimo produktų kaupimąsi ląstelių lizosomose.
Dėl genetinių defektų trūkstantys fermentai yra kompensuojami įprasta infuzija į veną. Kadangi užpūsti sintetiniai fermentai dėl savo molekulinio dydžio negali peržengti kraujo ir smegenų barjero, terapija veikia tik esant lizosomų kaupimosi ligoms, kurios nepaveikia centrinės nervų sistemos.
Kas yra pakaitinė fermentų terapija?
Lizosomos yra specialios ląstelių organelės, kuriose pašalinės ir endogeninės medžiagos suskaidomos ir iš dalies perdirbamos. Medžiagoms skaidyti ir pernešti reikalingi specifiniai hidrolizuojantys fermentai. Tai yra proteazės, nukleazės, lipazės ir transporteriai.
Daugybė žinomų genetinių defektų gali sukelti tam tikrų fermentų žlugimą, todėl kai kurie skilimo produktai kaupiasi lizosomose patologiniais kiekiais ir kaupiasi tol, kol nekontroliuojamai pasiekia tarpląstelinę matricą, t. Y. Tarpląstelinius tarpus. Visi genetiniai defektai, lemiantys bent vienos būtinos hidrolazės nepakankamumą, yra apibendrinti kaip lizosomų kaupimo liga. Pakaitinė fermentų terapija (ERT, fermentų pakaitinė terapija) naudojamas trūkstamų endogeninių fermentų pakeitimui sintetiniu būdu pagamintais fermentais.
Kadangi hidrolazės yra sudarytos iš santykinai didelių molekulių, jos negali absorbuotis iš žarnyno, prieš tai jų neskaldant ir neaktyvinant, todėl jas galima skirti tik į veną. Tačiau fermento molekulių dydis taip pat neleidžia peržengti kraujo ir smegenų barjero, todėl terapija gali būti veiksminga tik sergant lizosomų kaupimosi ligomis, kurios nepaveikia centrinės nervų sistemos (CNS).
Funkcija, poveikis ir tikslai
Yra žinoma daugiau kaip 50 skirtingų lizosomų apykaitos sutrikimų, iš kurių kiekvieną galima atsekti monogenetiniu defektu. Lizosomų kaupimosi ligas galima suskirstyti į septynias skirtingas klases, atsižvelgiant į per daug saugomas medžiagas dėl esamo fermento trūkumo.
Mukopolisaharidozės ir oligosacharidozės pirmiausia tinka ERT. ERT tikslas visada yra kompensuoti specifinio fermento trūkumą dirbtinai tiekiamų fermentų pagalba, kad liga būtų sustabdyta ar bent jau švelnesnė. Kalbant išsamiau, yra pakaitinių fermentų, skirtų šioms lizosomų kaupimo ligoms:
- Gošė liga
- Pompe liga
- Fabry liga
- Hurlerio-Pfaundlerio sindromas (I mukopolisacharidozė)
- Medžiotojo liga (mukopolisaharidozė II)
• Maroteaux-Lamy sindromas (VI mukopolisaharidozė) • Niemann-Pick B
Gošė liga yra dažniausia lizosomų kaupimosi liga. Jis pasireiškia trimis skirtingais variantais, iš kurių du taip pat veikia nervų sistemą. Neneuropatijos forma ypač pažeidžiama blužnis, kuris smarkiai išsiplečia ir sukelia antrinius pažeidimus, tokius kaip anemija ir kaulų čiulpų pažeidimai. Tipiški simptomai yra kaulų ir sąnarių skausmai bei kraujotakos sutrikimai. Ūminis neuropatinis ligos variantas rodo sunkų kursą ir suteikia mažai galimybių išgyventi po pirmųjų dvejų gyvenimo metų.
Laikymo liga Pompe liga atsiranda dėl fermento alfa-1,4-gliukozidazės, kuri dalyvauja daugelyje metabolinių procesų, trūkumo. Pompe liga sukelia didžiulį širdies išsiplėtimą (kardiomegaliją) ir širdies nepakankamumą. Yra ankstyvų, rimtų kursų, kurie pasireiškia pirmaisiais gyvenimo mėnesiais, taip pat švelnesnių formų, atsirandančių tik vėlesniais gyvenimo metais.
Fabry ligą sukelia su X susijęs genetinis defektas, todėl saugojimo liga gali paveikti tik berniukus ir vyrus. Liga paprastai sukelia simptomus pažengusioje vaikystėje, įskaitant skausmo priepuolius, odos keratomas, inkstų problemas ir širdies raumens pažeidimus. Dėl fermento alfa-galaktozidazės A trūkumo kaupiasi keramido triheksozidas, kuris sukelia simptomus, kurie taip pat gali paveikti autonominę nervų sistemą.
Neretai žala gali sukelti širdies priepuolį, inkstų infarktą ar net insultą. Hurlerio-Pfaundlerio sindromas taip pat žinomas kaip I tipo mukopolisaharidozė ir jį sukelia sutrikęs glikozaminoglikano metabolizmas. Liga yra susijusi su įvairiais simptomais, įskaitant sunkų psichikos sutrikimą ir sunkius skeleto pokyčius. Ligos eiga sunki, todėl vidutinė gyvenimo trukmė yra 11–14 metų. Hunterio liga atitinka 2 tipo mukopolisacharidozę ir, kaip ir Hurlerio liga, sukelta su X susijusių defektų. Ligai būdingi įvairaus sunkumo kursai, pradedant nuo ankstyvos vaikystės iki lengvų kursų, kurie pasireiškia tik suaugusiems vyrams.
Dėl dažniausiai pasitaikančių širdies simptomų, tokių kaip širdies vožtuvų defektai ir širdies raumens problemos, gyvenimo trukmė svyruoja nuo normalios iki šiek tiek ribotos. Maroteaux-Lamy sindromas (MPS VI) yra viena iš mukopolisaharidozių, paveldimų autosominiu recesyviniu būdu, nes priežastinis geno defektas nėra X chromosomoje. Liga yra labai reta - vienas atvejis 455 000 gimimų. Yra žinomos lengvos ir sunkios formos.
Simptomai yra padidėjusios kepenys ir blužnis, riešo kanalo sindromas ir širdies vožtuvų pokyčiai. „Niemann-Pick B“ yra sfingomielino lipidozė, kuri yra viena iš lizosomų kaupimosi ligų ir kurią sukelia genetinis 11 chromosomos defektas. Nors B tipo liga daugiausia pažeidžia kepenis ir blužnį, A tipas taip pat turi didelių neuronų problemų.
Savo vaistus galite rasti čia
➔ Vaistai nuo skausmoRizika, šalutinis poveikis ir pavojai
Kadangi daugelis lizosomų kaupimosi ligų, kurias galima gydyti pakaitine fermentų terapija, vyksta sunkiai, atitinkamai didėjant mirštamumui, didžiausia ERT rizika yra ta, kad pasirinktas pakaitinis fermentas neveikia arba veikia tik per silpnai.
Kita rizika yra susijusi ne su pačia terapija, o su tuo, kad pagrindinė liga atpažįstama per vėlai, todėl ERT gali sustoti kurso metu, tačiau jau padaryta žala negali atsinaujinti. Maždaug kas antras gydomas pacientas laikinai reaguoja į užpilą su tokiais simptomais kaip karščiavimas ir šaltkrėtis. To priežastys dar nėra iki galo suprastos. Kai kurie pacientai reaguoja formuodami antikūnus ir buvo atvejų, kai pacientai reagavo su išbėrimais ir bronchų spazmais.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
