Repaglinidas

Repaglinidas yra veiklioji medžiaga, naudojama 2 tipo cukriniam diabetui gydyti, kai dietos, svorio mažinimas ir fizinis pasirengimas nepakankamai sumažina cukraus kiekį kraujyje. Slopindamas kasos beta ląstelių kalio kanalus, agentas atpalaiduoja insuliną. Jei laikomasi dozavimo ir vartojimo sąlygų, repaglinidas yra gerai toleruojamas.

Kas yra repaglinidas?

Geriamasis vaistas nuo diabeto repaglinidas padidina insulino sekreciją iš endokrininės kasos. Jis jungiasi būtent su kalio kanalais ir todėl išskiria insuliną.

Repaglinidas priklauso glinido veikliųjų medžiagų grupei ir yra benzenkarboksirūgšties darinys. Jis veikia tik esant gliukozei ir veikia trumpai.

Farmakologinis poveikis kūnui ir organams

Išgėrus vaisto, repaglinidas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po valandos ir greitai vėl nukrinta. Po 4-6 valandų vaistas visiškai pašalinamas.

Farmakologinį repaglinido poveikį sudaro kasos beta ląstelių ATP priklausomo kalio kanalo slopinimas. Kalio kanalas yra didelis įvairių organizmo molekulių surišimo vietų kompleksas. Gretimi membranos baltymai, sulfonilkarbamido receptoriai, reguliuoja kanalo atidarymą. Endogeninės molekulės, taip pat tokie vaistai kaip repaglinidas, sąveikauja su šiais specifiniais receptoriais. Kuo didesnis afinitetas receptoriams, tuo vaistas yra stipresnis. Kalio kanalo slopinimas sukelia beta ląstelių depoliarizaciją, vėliau atidarant kalcio kanalus. Padidėjęs kalcio srautas į beta ląsteles skatina insulino išsiskyrimą.

Repaglinidas veikia greitai ir tik kovojant su cukrumi po valgio. Visų pirma, siekiant sumažinti ilgalaikius širdies ir kraujagyslių reiškinius, šiuo metu laikomas veiksmingas pogimdyminio cukraus sumažėjimas kraujyje. Be to, yra mažiau hipoglikemijų, nes, viena vertus, veikimo trukmė yra trumpa, ir, kita vertus, glinidai slopina kalio kanalą tik esant cukrui. Dėl to krintant cukraus kiekiui kraujyje susilpnėja repaglinido poveikis ir nepaveikiama bazinė insulino sekrecija.

Vaistą daugiausia skaido kepenų sistema per citochromo P-450 fermentus CYP2C8 ir CYP3A4. CYP28C čia vaidina svarbesnį vaidmenį. Taigi, vaisto metabolizmą galima jautriai pakeisti, jei abu fermentai yra slopinami arba padidinami kitų vaistų. Visų pirma fermentų slopinimas gali sukelti padidėjusį repaglinido kiekį kraujyje, o tai gali sukelti hipoglikemiją. 90% vaisto išsiskiria su tulžimi ir tik apie 8% - per inkstus.

Medicininis pritaikymas gydymui ir prevencijai

Repaglinidas vartojamas sergant 2 tipo cukriniu diabetu, kai nepavyksta normalizuoti cukraus kiekio kraujyje laikantis dietos, fizinių treniruočių ir mažinant svorį. Jis gali būti skiriamas kaip monoterapija, tačiau taip pat gali būti derinamas su kai kuriais kitais vaistais nuo diabeto. Dėl greito repaglinido veikimo rekomenduojama jį vartoti prieš pagrindinį valgymą, geriausia 15 minučių prieš valgį.

Pradinė dozė yra 0,5 mg, ją prireikus galima didinti iki didžiausios vienkartinės 4 mg dozės, kas 1–2 savaites. Pereinant nuo kito antidiabetinio vaisto prie repaglinido, pradinė dozė yra 1 mg. Didžiausia paros dozė yra 16 mg. Vaistas taip pat gali būti naudojamas inkstų nepakankamumo atvejais, nes repaglinidas sunkiai pašalinamas per inkstus. Tačiau atsižvelgiant į atvejo komplektaciją, reikėtų apsvarstyti dozės mažinimo galimybę.

Gydytojas turi reguliariai tikrinti cukraus kiekį kraujyje ir glikuotą hemoglobiną (HbA1c), kad būtų užtikrinta tinkama terapija. Be to, gydymo metu repaglinido poveikis gali susilpnėti. Šis vadinamasis antrinis nepakankamumas gali atsirasti dėl cukrinio diabeto progresavimo ar sumažėjusio atsako į vaistą.

Rizika ir šalutinis poveikis

Yra keletas repaglinido vartojimo kontraindikacijų. Taigi jo negalima vartoti sergant 1 tipo diabetu. Vartoti taip pat draudžiama kepenų funkcijos sutrikimo ar gliukozės metabolizmo ribų atvejais, atsižvelgiant į ketoacidozę. Panašiai, poveikis jaunesniems nei 18 metų ir vyresniems kaip 75 metų suaugusiesiems nebuvo tinkamai ištirtas, todėl šioms pacientų grupėms repaglinido skirti nerekomenduojama.

Repaglinido negalima vartoti nėštumo ar žindymo metu. Perdozavimo rizika ir vėlesnė hipoglikemija yra maža, jei laikomasi vaisto dozės ir valgoma pakankamai. Tačiau iš esmės hipoglikemija galima ir su repaglinidu, kaip ir su kitais vaistais nuo diabeto. Tačiau trumpas repaglinido pusinės eliminacijos laikas sumažina riziką. Jei pasireiškia hipoglikeminės reakcijos, jos paprastai būna lengvos.

Labai retais atvejais kitas šalutinis poveikis yra alerginės reakcijos, kepenų funkcijos sutrikimas ir akių disfunkcija. Virškinamojo trakto nusiskundimai, tokie kaip viduriavimas ar pilvo skausmas, yra dažnesni.

Yra nemažai vaistų, sąveikaujančių su repaglinidu, todėl padidėja repaglinido hipoglikeminis potencialas. Visų pirma tai gemfibrozilis, klaritromicinas, itrakonazolas, ketokonazolas, trimetoprimas, ciklosporinas, klopidogrelis, kiti antidiabetiniai vaistai, monoaminooksidazės inhibitoriai, AKF inhibitoriai, salicilatai, NVNU, alkoholis ir anaboliniai steroidai. Visų pirma, nepatartina derinti su gemfibrozilu, nes klinikiniai tyrimai parodė, kad šis vaistas žymiai padidina repaglinido pusinės eliminacijos periodą ir jo stiprumą. Taigi hipoglikemija galėtų būti sukelta dažniau. Kita vertus, yra vaistų, tokių kaip rifampicinas, kurie sumažina repaglinido poveikį ir todėl reikia padidinti dozę.

Dėl kitokio fizinio streso, pavyzdžiui, infekcijos, traumos ir karščiavimo, taip pat gali padidėti cukraus kiekis kraujyje, todėl gali reikėti koreguoti dozę.