Rituksimabo

Rituksimabo yra vaistas iš citostatikų vaistų klasės. Tai monokloninis antikūnas, daugiausia naudojamas gydant piktybines limfomas.

Kas yra rituksimabas?

1990 m. Rituksimabą sukūrė Lee Nadleris Dana-Farber vėžio institute. Tai buvo pirmasis antikūnas, patvirtintas visame pasaulyje vėžiui gydyti. ES „Roche“ parduoda rituksimabą prekės ženklu „MabThera®“.

Biotechnologiškai pagamintas vaistas daugiausia naudojamas imunoterapijoje nuo vėžio ES. Tačiau jis taip pat yra patvirtintas autoimuninių ligų gydymui. Šalutinis poveikis yra gana dažnas vartojant rituksimabą. Daugiau nei pusei vėžiu sergančių pacientų pasireiškia karščiavimas, išbėrimai ar sunku kvėpuoti. Medžiagą geriau toleruoja pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu. Sunkus šalutinis poveikis, pavyzdžiui, Stivenso-Džonsono sindromas ar toksinė epidermio nekrolizė, yra reti.

Farmakologinis poveikis

Rituksimabas yra monokloninis antikūnas. IgG kappa imunoglobulinas nukreiptas prieš paviršiaus antigeną CD20. Šis paviršiaus antigenas daugiausia randamas B limfocitų paviršiuje. CD20 randamas beveik visose B ląstelių neoplazmose. Rituksimabo vartojimas sergant vėžiu yra naudingas tik tuo atveju, jei vėžio ląstelės turi paviršiaus molekulę CD20. Šiose ląstelėse rituksimabas jungiasi su CD20. Tai sukuria kompleksą, kuris sutelkia paties organizmo imuninį atsaką.

Ekspresuojančių ląstelių sunaikinimas pradedamas trimis skirtingais veikimo mechanizmais. Viena vertus, paveiktose ląstelėse prasideda užprogramuota ląstelių mirtis (apoptozė). Proceso metu ląstelės pirmiausia atsiskiria nuo audinio. Jie tampa vis eozinofiliškesni ir tampa mažesni. Ant ląstelės membranos susidaro pūslelės. Ląstelės branduolys taip pat tampa vis tankesnis ir mažesnis. Apoptozės pabaigoje lieka nedidelis apoptozės kūnas, kuris pašalinamas fagocitozės būdu. Esant užprogramuotai ląstelių mirčiai, nėra uždegiminių reakcijų.

Be apoptozės, vystosi ir nuo komplemento priklausoma B ląstelių lizė. Įvairūs komplemento veiksniai reaguoja. Komplemento sistema yra kaskados tipo plazmos baltymų sistema. Kaskados pabaigoje jie sukelia antikūnų atsaką, kuriame puola paveiktos ląstelės. Po to prasideda uždegiminė reakcija ir galutinis ląstelių sunaikinimas.

Trečiasis veikimo mechanizmas pagrįstas nuo antikūnų priklausomu ląstelių citotoksiškumu. Rituksimabas pritraukia makrofagus, granulocitus ir natūralias žudiklines T ląsteles, kurios pašalina paveiktas ląsteles.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Rituksimabas daugiausia naudojamas vėžiui gydyti. Vaistas yra standartinės terapijos, skirtos mažo laipsnio piktybinėms ir folikulinėms ne Hodžkino limfomoms, dalis. Ne Hodžkino limfomos yra visos piktybinės limfinės sistemos ligos, kurios nėra Hodžkino liga. Limfomos pasireiškia kaip neskausmingas limfmazgių padidėjimas, nuovargis, svorio kritimas, karščiavimas, naktinis prakaitavimas ar padidėjęs jautrumas infekcijoms.

Tokiais atvejais rituksimabas paprastai derinamas su įprastine chemoterapija. Dažnai naudojama CHOP schema. Tai apima vaistus ciklofosfamidas, daunorubicinas, vinkristinas ir prednizolonas. Tyrimai rodo, kad CHOP protokolo ir rituksimabo derinys daro teigiamą poveikį prognozėms.

Rituksimabas taip pat yra vienas iš svarbiausių vaistų, vartojamų gydant su transplantacija susijusią limfomą. Tai į limfomą panašios piktybinės ligos, atsirandančios po organų ar kamieninių ląstelių transplantacijos.

Rituksimabas taip pat vartojamas kartu su vaistu bendamustinu progresuojančiai lėtinei limfocitinei leukemijai gydyti. Tačiau naujesni tyrimai rodo, kad gydymo rezultatai pagerėja derinant rituksimabą su ciklofosfamidu ir fludarabinu.

Kai standartiniai vaistai ir pradinis TNF-α inhibitorius nepavyksta, rituksimabas taip pat naudojamas reumatoidiniam artritui gydyti. Reumatoidinis artritas yra lėtinis sąnarių uždegimas, kuris anksčiau taip pat buvo žinomas kaip reumatoidinis artritas. Paprastai pažeidžiami pirštų sąnariai. Daugeliui pacientų du infuzijos per dvi savaites gali padėti pagerinti simptomus per vienerius metus. Rekomenduojamas šešių mėnesių gydymo intervalas. Tolesnės infuzijos gali išlaikyti arba pagerinti gydymo sėkmę.

Kita rituksimabo vartojimo indikacija yra membraninis glomerulonefritas. Inkstų ląstelių lėtinė uždegiminė liga grindžiama antikūnų prieš inkstų ląstelių baltymus susidarymu.

Savo vaistus galite rasti čia

Rizika ir šalutinis poveikis

Onkologijoje daugiau nei 50 procentų pacientų pasireiškia neigiamas poveikis. Tai apima karščiavimą, pasunkėjusį kvėpavimą, išbėrimus ir šaltkrėtis. Sunkiausi simptomai greičiausiai atsirado dėl masinio sunaikintų vėžinių ląstelių irimo. Per šį skilimą išsiskiria daug citokinų. Citokinai yra baltymai, kurie vaidina svarbų vaidmenį imunologinėse reakcijose ir uždegiminiuose procesuose.Todėl simptomai, atsirandantys skilimo metu, taip pat apibendrinami kaip citokinų išsiskyrimo sindromas. Sindromas daugiausia pasireiškia pacientams, turintiems didelę naviko masę. Šie šalutiniai reiškiniai paprastai pagerėja progresuojant.

Atskiriems vėžiu sergantiems pacientams gydymo metu gali išsivystyti progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PML). Smegenys yra užpultos JC viruso dėl imuniteto nepakankamumo. Oportunistinė virusinė infekcija visada yra mirtina. Dauguma PML atvejų atsiranda pacientams, sergantiems limfmazgių vėžiu, ir tuo pat metu gydomiems imuninę sistemą slopinančiais citotoksiniais vaistais. PML atvejai taip pat žinomi pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis.

Sunkus šalutinis poveikis, pavyzdžiui, Stivenso-Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė, pasireiškia mažiau nei 0,01 proc. Gydytų pacientų.