Trombinas

Biosintezės metu neaktyvus baltymo protrombinas tampa krešėjimo faktoriu Trombinas išsilavinę. Trombinai paverčia fibrinogenus į fibrinus ir taip supranta paskutinį krešėjimo kaskados žingsnį. Esant genetinėms protrombino mutacijoms, padidėjusi protrombino koncentracija plazmoje lemia polinkį į trombozę.

Kas yra trombinas

Trombinas yra baltymas kraujo plazmoje ir dalyvauja kraujo plazminiame krešėjime. Jo pirmtakas yra žinomas kaip II faktorius kraujo krešėjime. Trombinas gaminamas kepenyse, iš kur jis visam laikui patenka į kraują. Kad kraujas neužsiterštų sveikose kraujagyslėse, organizmas gamina savo antitrombinus, kurie slopina krešėjimą. Esant atviroms žaizdoms ir traumoms audinyje, trombinas susidaro tiesiai pažeidimo vietoje.

Todėl jo neaktyvusis pirmtakas protrombinas yra plazmoje, o tikrasis trombinas yra tik nedideliais kiekiais. Fermentą pirmą kartą aprašė Schmidtas, kuris jį paminėjo savo knygoje apie kraujo teoriją XIX amžiaus pabaigoje. Farmacijos pramonė, naudodama hepariną ir panašias medžiagas, slopina trombiną, kurie mažina kraujo krešėjimą medicininių procedūrų, tokių kaip dializė, metu. Šie antitrombinai yra modeliuojami pagal paties kūno antitrombinus.

Anatomija ir struktūra

Pats organizmo trombinas yra baltymas. Jis susidaro kepenyse kaip biosintezės iš neaktyvios formos protrombino dalis. Žmonėms genetiniu pagrindu F2 genas, esantis 11 chromosomoje, vaidina svarbų vaidmenį šiame procese ir protrombino vystymesi. Šis genas apima daugiau nei 20 000 bazinių porų ir sudaro 14 egzonų. MRNR, kuri pasiekia 1997 bazes, po transkripcijos virsta 622 aminorūgščių baltymais.

Modifikacijų metu šio vertimo produktas sukuria protrombiną ir tokiu būdu trombino pirmtaką, kurį sudaro 579 aminorūgštys. Šis trombino pirmtakas yra neaktyvus, kol biosintezės metu jis virsta trombinu. Šis virsmas vyksta fermentiniu protrombino skilimu. Pagrindinį vaidmenį šiame procese vaidina fermentinis protrombinazės kompleksas. Neaktyvių protrombinų pavertimas aktyviaisiais trombinais vyksta priklausomai nuo vitamino K ir tai yra vadinamosios krešėjimo kaskados žingsnis.

Funkcija ir užduotys

Trombinas katalizuoja paskutinį krešėjimo kaskados žingsnį. Ši kaskada apsaugo kūną nuo didelio kraujo netekimo ir uždaro žaizdą, kad apsaugotų nuo infekcijos. Krešėjimo kaskados yra sistemingas atskirų krešėjimo faktorių aktyvinimas. Kaip vadinamoji serino proteazė, trombinas inicijuoja fibrinogeno pavertimą fibrinu. Norėdami tai padaryti, trombinas hidrolizuoja vadinamąjį arginilglicino ryšį fibrinogenų α ir β grandinėse ir išskaido keturis polipeptidus.

Fibrinogenų molekulinė masė 340 000 yra sumažinta iki maždaug 270 000 daltonų fibrinams. Polimerizacija vyksta per fibriną. Proceso metu formuojasi nekovalentiniai ryšiai. Dėl XIII krešėjimo faktoriaus iš šių jungčių galutinai susiformuoja kovalentiniai peptidų ryšiai ir koaguliacija yra baigta. Paprasčiau tariant, trombinas nuo fibrinogeno išskaido kiekvieną peptido likučius. Konversija vyksta proteolitiškai, t. Y. Skaidydama baltymus. Šio proceso metu iš fibrinogeno susidaro fibrino siūlai.

Kraujas tokiu būdu keičia savo konsistenciją. Vietoj to, kad būtų skysto pavidalo, siūlai jį pateikia želė pavidalu, kuris galiausiai XIII krešėjimo faktoriu yra perdirbamas į fibrinų tinklą. Fibrinogenai taip pat vadinami I krešėjimo faktoriu dėl jų svarbos krešėjimo kaskadoje. Šioje sistemoje trombinas tarnauja kaip jo katalizatorius ir, taip sakant, užpilamas krešėjimo funkcijas padedant pakeisti kraujo konsistenciją sužalojimo atveju.

Savo vaistus galite rasti čia

Ligos

Viena iš svarbiausių ligų, susijusių su trombinu, yra vadinamoji protrombino mutacija arba II faktoriaus mutacija. Žmonėms, turintiems šiuos kraujavimo sutrikimus, padidėja kraujo krešulio rizika. Palyginti su sveikų žmonių krauju, jų kraujas krešėja greičiau. To priežastis yra protrombino genetinės informacijos pasikeitimas. Šis genetinis anomalija yra protrombino geno taškinė mutacija.

Dėl neteisingos genetinės informacijos paciento kraujyje yra žymiai didesnis protrombinų kiekis. Dėl to jų kraujas linkęs krešėti. Dėl to trombozės paprastai pradeda formuotis arba, jei trombas plinta, net embolijas. Tai gali būti širdies priepuoliai ir insultai ar inkstų priepuoliai. Kartu su rizikos veiksniais, tokiais kaip rūkymas ar kontraceptinių tablečių vartojimas, kraujagyslių okliuzija ir širdies priepuoliai dar dažnesni tiems, kuriuos paveikė protrombino mutacija. Mutacija pasireiškia maždaug dviem iš 100 žmonių Vokietijoje ir ją galima nustatyti atliekant genetinę analizę.

Gydymas antitrombinu gali žymiai sumažinti rimtų pasekmių riziką. Protrombino trūkumas kraujyje taip pat gali būti įgimtas. Esant tokiam trūkumui, nukentėjusieji kenčia nuo polinkio kraujuoti. Be paveldimų krešėjimo sutrikimų, taip pat gali būti įgytas kraujavimo polinkis, pavyzdžiui, jei pažeistos kepenys. Krešėjimas kartais sutrinka net esant trūkumo simptomams. Trombinas gaminamas suvartojant vitamino K, todėl šio vitamino trūkumas gali pasireikšti krešėjimo kaskados nepakankamumu.