Abakaviras yra vaistas, slopinantis virusų dauginimąsi ir išsiskyrimą. Visų pirma, abakaviras yra naudojamas kaip antivirusinis vaistas ŽIV infekuotiems pacientams. Tai sudėtinės terapijos elementas.
Kas yra abakaviras?
„GlaxoSmithKline plc“. (GSK) yra britų farmacijos įmonė, gaminanti vaistą abakavirą. Kaip dalis antiretrovirusinio gydymo, jis naudojamas ŽIV-1 sergantiems žmonėms gydyti.
Abakaviras priklauso nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NRTI) grupei. Tai yra nukleozidų analogas. Tai panašu į natūralų nukleozidą. Jų veikimas prasideda nuo fermento atvirkštinės transkriptazės. Šis fermentas yra retrovirusų dalis ir perkelia viruso RNR genomą į DNR.
Abakaviras konkuruoja su natūraliais nukleozidais. Tačiau jis neturi 3-iosios hidroksilo grupės. Tai reiškia, kad grandinė negali būti pratęsta. Gydymą abakaviru galima pradėti tik atlikus genetinį tyrimą, nes gydant gyvūną pavojingos reakcijos yra įmanomos naudojant tam tikrą genų žymeklį (HLA-BSternchen5701).
Farmakologinis poveikis
Abakaviras yra nukleozidų analogas. Trūksta 3-iosios hidroksilo grupės. Tai užkerta kelią grandinės pailgėjimui transkripcijos metu. Transkripcija apibūdina biologinį procesą, kurio metu genetinė informacija perduodama iš DNR grandinių į RNR.
Pagrindinės RNR ir DNR sekos turi būti viena kitą papildančios. Tada transkripcija katalizuojama ląstelės branduolyje. Abakaviras veikia prieš tai. Tai slopina virusų augimą. Farmakodinamiškai abakaviras pirmiausia virsta trifosfatu. Tai yra chemiškai susintetinti fosforo rūgšties ekvivalentai. Be to, bazinė dalis yra biochemiškai paverčiama arba suskaidoma paties organizmo fermentų sistemos. Sukuriamas biochemiškai aktyvus metabolinis produktas.
Šis metabolinis produktas (karborviro trifosfatas) slopina grandinės pailgėjimą ir tokiu būdu blokuoja transkripciją. Be manipuliacijų transkriptaze, taip pat nutraukiama DNR grandinės formacija. Trūkstanti hidroksilo grupė neleidžia jungtis iš dviejų pusių. Gydymas abakaviru ar NRTI deriniu sumažina viruso kiekį.
Tuo pačiu metu padidėja CD4 ląstelių skaičius. Remiantis moksliniais tyrimais, abakaviro vartojimas sulėtina imuniteto nepakankamumo progresavimą, mažina tipiškas AIDS infekcijas ir tokiu būdu daro reikšmingą gyvenimo pratęsimo poveikį. Tačiau, remiantis kitais tyrimo rezultatais, nauda laikui bėgant mažėja. Taip yra dėl H viruso universalumo.
Medicininis pritaikymas ir naudojimas
Abakaviras yra sintetinė molekulė, kuri kaupia atitinkamą organizmo slopinamąją veiklą prieš imuninės sistemos nepakankamumą AIDS. Abakavirą organizme skaido ne citochromo P450 sistema, bet alkoholio dehidrogenazė ir, be to, gliukuroniltransferazė.
Sąveikos su kitais vaistais iš esmės vengiama. Abakaviras yra veiksmingas prieš ŽIV-1 in vitro, jo poveikis gali sustiprėti vartojant amprenavirą, nevirapiną ir zidovudiną. Kombinuoti vaistai, tokie kaip lamivudinas ir stavudinas, taip pat žymiai padidina poveikį. Virusinis atsparumas abakavirui vystosi lėtai. Tam reikia daugybės mutacijų.
70 proc. Suaugusiųjų, gydytų abakaviro, lamivudino ir zidovudino deriniu, po 48 savaičių viruso kiekis buvo nebeaktualus. CD-4 ląstelių skaičius taip pat žymiai padidėjo. Atliktas atitinkamas lyginamasis tyrimas su vaikais, sergančiais ŽIV-1. Šie vaikai turėjo atvirą NRTI, o aptinkamų virusų kiekis (mažiau nei 400 kopijų / ml) buvo žymiai didesnis, vartojant kartu su abakaviru, nei su panašiais vaistais.
Rizika ir šalutinis poveikis
Jei yra padidėjęs jautrumas abakavirui (patikrintas genetiniu tyrimu) arba esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, šio vaisto vartoti negalima. Nėštumo ar žindymo laikotarpiu abakavirą vartoti rekomenduojama tik ribotai.
Be to, hepatitas, metabolinė acidozė ar hepatomegalija pasisako prieš vaisto vartojimą. Jei žinoma, kad pacientui yra dideli kepenų ligos rizikos veiksniai arba jei pacientui yra labai didelis viruso kiekis, abakaviro skyrimas, ypač kartu su lamivudinu ir zidovudinu, abejotinas.
Vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas arba inkstų ligos stadija taip pat yra santykinės abakaviro kontraindikacijos. Apie 5 proc. Pacientų pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijos. Simptomai yra išbėrimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, kosulys, padidėjęs kepenų kiekis, burnos opos, galvos skausmas ir bendras ligos pojūtis.
