Alirokumabas

prie Alirokumabas yra eksperimentinis vaistas nuo hipercholesterolemijos. Tai yra vienas iš monokloninių antikūnų. Alirokumabą 2013 m. Gegužės mėn. Pristatė austrų mokslininkas Manfredas Schubertas-Zsilaveczas „Pharmacon Meran“.

Kas yra alirokumabas?

Alirokumabas trumpai veikia žmogaus fermento proproteino konvertazės 9 tipo subtilisino / keksino - PCSK9 - inhibitorių. Tai yra susijusi su cholesterolio metabolizmo reguliavimu. „Regeneron Pharmaceuticals“ sukūrė alirokumabą.

Kartu su įmone „Sanofi“ ji išanalizavo galimą pritaikymą sunkiai ir šeiminei hipercholesterolemijai gydyti III fazės tyrimuose (ODYSSEY). Keturiuose III fazės tyrimuose alirokumabas galėjo smarkiai sumažinti kenksmingą MTL cholesterolio kiekį skirtingose ​​pacientų grupėse.

Be to, gauti duomenys rodo, kad PCSK9 inhibitorius taip pat tinka gydyti širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimus. Tyrimų metu nustatyta, kad alirokumabas yra gerai toleruojamas ir turi nedaug šalutinio poveikio.

Farmakologinis poveikis

Fermentas PCSK9 reguliuoja MTL cholesterolio lygį. Tai neleidžia pakartotinai naudoti MTL receptorių. MTL receptoriai, sujungti su PCSK9, yra suskaidomi. Štai kodėl jie negrįžta į hepatocitų ląstelių paviršių, kad absorbuotų ten esantį MTL cholesterolį.

Priešingai, PCSK9 slopinimas skatina pakartotinį MTL receptorių naudojimą. Tada galite naudoti jų cholesterolio surišimo gebėjimą dar labiau sumažinti MTL cholesterolį. Šie MTL receptoriai, kurie dabar vis labiau prieinami, absorbuoja iš kraujo kenksmingą MTL cholesterolį, kad MTL cholesterolio lygis sumažėtų.

Alirokumabą reikia švirkšti po oda kas 14 dienų. Aktyvus ingredientas turi puikų papildomą poveikį statinams.

Inovatyvus vaistas buvo plačiai ir sėkmingai kliniškai išbandytas su įvairiomis pacientų populiacijomis ir su įvairiais žvaigždynais. Tyrime dalyvavo 720 pacientų, vartojusių statinus, tokius kaip atorvastatinas ir rosuvastatinas. 90% tyrimo dalyvių sirgo vainikinių arterijų liga (CHD), o maždaug 30% sirgo 2 tipo cukriniu diabetu.

Atsitiktinis randomizuotas paskirstymas dalyviams santykiu 2: 1, skiriant gydymą alirokumabu arba ezetimibu. Šiuo metu (2015 m. Vasario mėn.) Vis dar vykdomas 104 savaičių tyrimas. Numatytas tikslas - sugebėti įrodyti alirokumabo pranašumą - jau pasiektas. Vaistas po 24 savaičių sumažino pradinį MTL lygį iki vidutiniškai 50,6%, o palyginimo su ezetimibu grupei pavyko sumažinti tik 21%. Atsižvelgiant į saugumo profilį, abu lipidų kiekį mažinantys vaistai buvo lygiaverčiai.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Alirokumabas nustato naujus terapijos standartus, mažinančius aukštą MTL cholesterolio kiekį kraujyje. Ypač rizikingi pacientai, sergantys MTL hipercholesterolemija ir turintys didelę širdies ir kraujagyslių riziką, tikrai turėtų stengtis pasiekti mažesnę nei 100 mg / dL arba <2,6 mmol / L tikslinę vertę.

Pacientams, turintiems ypač didelę riziką, netgi patariama skirti mažesnę nei 70 mg / dL arba <1,8 mmol / L dozę. Visų pirma pacientams, sergantiems šeimine hipercholesterolemija, labai sunku arba neįmanoma pasiekti šių tikslų. Aukštas MTL cholesterolio lygis yra tiesioginis širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys. Tačiau vidutinis MTL cholesterolio lygis padidintos rizikos pacientams yra 127 mg / dL.

Iki šiol hipercholesterolemija buvo gydoma statinais. Tai nuo pat pradžių apribojo galimą teigiamą poveikį, nes dvigubai padidinus statino dozę, lipidai mažėja tik šiek tiek. Nepageidaujamas šalutinis poveikis, ypač turintis įtakos raumenims, taip pat apribojo dozės didinimo galimybes.

Alirokumabas panaikina gydymo spragą, kuri atsivėrė, kai gydymas statiniais nesugebėjo drastiškai sumažinti MTL cholesterolio lygio padidintos rizikos pacientams, sergantiems hipercholesterolemija ir pacientams, kuriems nustatyta genetinė hipercholesterolemija. Kai kuriems žmonėms mutacija gali būti priežastis, jei MTL cholesterolis nepakankamai absorbuojamas ląstelėse iš kraujo. Statinai veikia tik nepakankamai - priešingai nei alirokumabas.

Rizika ir šalutinis poveikis

Naujasis vaistas alirokumabas vis dar yra eksperimentiniame etape. Be statinų, jis taip pat gali būti sėkmingai skiriamas. Tyrimų metu alirokumabas buvo gerai toleruojamas. Tolesni gydymo alirokumabu tyrimai dar laukia. Šiuo metu vyksta plataus masto įdarbinimo etapas (2015 m. Vasario mėn.), Kurio rezultatų tikimasi 2018 m.