Aminofilinas

Aminofilinas yra bronchus plečiančių ir kraujagysles plečiančių vaistų derinys. Visų pirma jis naudojamas kaip antiastmatinis vaistas nuo bronchinės astmos ir lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL).

Kas yra aminofilinas?

Aminofilinas, kaip vaistinis teofilino ir etilendiamino derinys (santykis 2: 1), priklauso veikliųjų medžiagų metilksantino darinių grupei. Teofilinas yra fiziologiškai aktyvus komponentas, o etilenediaminas pirmiausia padidina tirpumą. Aktyviųjų ingredientų derinys yra ne toks galingas kaip grynas teofilinas ir veikia trumpiau.

Aminofilinas visų pirma naudojamas kaip antiastmatinė ar bronchų spazmolitinė priemonė, kai kvėpavimo takus užkertama dėl bronchinės astmos ar LOPL. Kraujyje apie 60% aminofilino prisijungia prie baltymų. Pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra nuo 7 iki 9 valandų.

Farmakologinis poveikis

Vos tik aminofilinas patenka į organizmą, teofilinas išsiskiria iš veikliųjų medžiagų derinio ir sukelia metilksantino dariniams būdingus veikimo mechanizmus.

Tai visų pirma apima jo, kaip fosfodiesterazės inhibitoriaus (PDE inhibitoriaus) ir adenozino receptorių blokatoriaus, poveikį. Fosfodiesterazės inhibitoriai slopina fosfodiesterazės fermentus. Aminofilinas yra neselektyvus PDE inhibitorius, neinhibuojantis tam tikrų rūšių fermentų, o veikiau kelių skirtingų fosfodiesterazių tuo pačiu metu. Šis poveikis visų pirma atsiranda dėl aminofilino esančio teofilino.

Tai sukelia kraujagyslių išsiplėtimą (išsiplėtimą) dėl PDE slopinimo kvėpavimo takuose ir kraujagyslėse.Tuo pačiu metu aminofilinas skatina diurezę (šlapimo išsiskyrimą per inkstus), skrandžio rūgšties sekreciją ir centrinę nervų sistemą. Aminofilinas padidina tarpląstelinę cAMP (ciklinio adenozino monosfato) koncentraciją, kuri aktyvina baltymų kinazę A (PKA), kuri reguliuoja energijos apykaitą.

Padidėjusi cAMP koncentracija audinyje taip pat suaktyvina katecholamino kontroliuojamą energijos apykaitą ir sukelia epinefrino išsiskyrimą. Be to, leukotrienų, dalyvaujančių bronchinės astmos uždegiminiuose procesuose, sintezė ir tokiu būdu slopinamas įgimtas imuninis atsakas. Būdamas adenozino antagonistas, aminofilinas blokuoja jo poveikį receptoriams širdies ląstelių paviršiuje ir taip padidina širdies ritmą bei galimybę susitraukti.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Kaip ir kiti teofilino turintys vaistai, aminofilinas visų pirma vartojamas bronchinei astmai, lėtiniam bronchitui ir LOPL (lėtine obstrukcine plaučių liga) gydyti. Jis atpalaiduoja bronchų ir plaučių kraujagyslių lygiuosius raumenis.

Be to, aminofilinas sukelia bronchų vamzdelių plėtrą, stimuliuoja kvėpavimo raumenis ir slopina uždegiminių medžiagų išsiskyrimą organizme. Išplečiant bronchus (bronchų išsiplėtimas), veiklioji medžiaga sumažina bronchų spazmus, būdingus bronchinei astmai ir LOPL, kurie sukelia dusulį ir kosulį. Atitinkamai aminofilinas daugiausia naudojamas kvėpavimo takų distreso dėl bronchų susiaurėjimo (susiaurėjusių kvėpavimo takų) gydymui ir profilaktikai.

Jis ypač tinka naktinės astmos simptomų gydymui ir profilaktikai. Aminofilinas taip pat gali būti naudojamas esant ūminiam astmos priepuoliui. Esant vidutinio sunkumo ar sunkiai bronchinei astmai, veiklioji medžiaga paprastai naudojama kartu su beta-2 adrenoreceptorių agonistais ir gliukokortikoidais. Tačiau esant LOPL, aminofilinas derinamas su beta-2 adrenoreceptorių agonistais ir anticholinerginiais vaistais.

Kadangi vaikai ir rūkaliai greičiau išskiria veikliąją medžiagą, aminofilinas veikia trumpesnį poveikį šiems paveiktiems žmonėms. Širdies nepakankamumo, sutrikusios kepenų ar inkstų funkcijos, plaučių uždegimo, virusinių infekcijų ir sunkaus deguonies trūkumo atveju aminofilino ekskrecija sulėtėja. Abiem atvejais dozę reikia atitinkamai pakoreguoti.

Rizika ir šalutinis poveikis

Gydant aminofilinu, gali pasireikšti nemiga, viduriavimas, pykinimas, rėmuo, galvos skausmas, sujaudinimas, padažnėjęs šlapinimasis, širdies aritmija, padidėjęs cukraus kiekis kraujyje ir drebulys.

Be to, dažnai padidėja šlapimo rūgšties ir kreatinino kiekis kraujyje, o kalcio koncentracija kraujyje sumažėja. Perdozavimas gali sukelti traukulius, staigų kraujospūdžio sumažėjimą, sunkius širdies ritmo sutrikimus ir virškinimo trakto nusiskundimus. Jei padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, po ūminio miokardo (neseniai įvykęs širdies priepuolis) ar ūminių širdies aritmijų, aminofilino terapija draudžiama.

Teofilinas, esantis aminofilino sudėtyje, daugiausia metabolizuojamas (metabolizuojamas) per CYP1A2 - endogeninį fermentą, kuris svarbus vaistų biotransformacijai. Todėl atskirų ligonių kraujo plazmos lygis gali skirtis. Taip pat galima daugybė sąveikų su kitomis veikliosiomis medžiagomis. Paprastai veiklioji medžiaga naudojama atsargiai. Norint išvengti perdozavimo - ypač pavojingos intoksikacijos teofilinu kartu su mėšlungiu ir širdies aritmijomis - rekomenduojama atidžiai tikrinti gydytoją.