Belimumabas

Belimumabas yra monokloninis IgG1 lambda antikūnas, patvirtintas gydyti žmones. 2011 m. Jis buvo patvirtintas ES kaip sisteminės raudonosios vilkligės gydymas. Jis naudojamas tradiciniam gydymui palaikyti, jei dėl jo ligos būklė nepagerėja.

Kas yra belimumabas?

Belimumabas (Belimumabumas) parduodamas prekės ženklu Benlysta®. Genetiškai modifikuotas monokloninis antikūnas yra naudojamas sisteminei raudonoji vilkligė (SLE) gydyti. Jo IgG1 molekulė veikia B limfocitus ir užkerta kelią jų autoimunologinei reakcijai.

Sisteminėje vilkligėje jungiamojo audinio ir odos kraujagysles blokuoja leukocitų sankaupos (kolagenozė). Tiksli ligos, kuria serga vidutiniškai vienas iš dviejų tūkstančių žmonių, priežastis kol kas nežinoma. Tačiau medicinoje pasireiškia autoimuninė reakcija.

Raudonoji vilkligė dažnai būna kartu su tokiais simptomais kaip į gripą panašus kūno susilpnėjimas, raumenų problemos, poliartritas, drugelių eritema ant skruostų ir nosies bei papulės su odos dribsniais. Esant sisteminei vilkligei, pažeidžiami ir vidaus organai: centrinė nervų sistema, inkstai, pleuros ir perikardas. Pacientams dažnai išsivysto anemija ir padidėjęs antikūnų statusas (anti-DNR-AK, anti-Sm, ANA).

Farmakologinis poveikis

Belimumabas blokuoja B leukocitų augimą imuninėje sistemoje, todėl jis turi imunosupresinį poveikį. Jis blokuoja BLyS arba BAFF citokinų aktyvumą. Tai imuninės sistemos pasiuntinys, atsakingas už B ląstelių augimą („B limfocitų stimuliatorius“). Jei organizme yra per daug BLyS, tuo pačiu metu vyksta įvairios autoimuninės reakcijos.

Remiantis kai kuriais klinikiniais tyrimais, monokloninis antikūnas daro didelę įtaką ŠKL eigai. Tačiau iki šiol buvo atlikti tik veiksmingumo tyrimai su ŠKL pacientais, kurių ligos eiga sunkesnė, kuriems nebuvo sunkus raudonosios vilkligės uždegimas ir nervų funkcijos sutrikimas. Tam tikromis aplinkybėmis gydytojai gali kreiptis į senesnį, patikrintą rituksimabą, o ne į belimumabą, kuris taip pat pagerina sunkiąją vilkligę.

Įrodytas monokloninio antikūno poveikis pacientams, kuriems įprastas gydymas kortikosteroidais (sunkesniais atvejais) ir ASA (mažiau sunkiais atvejais), taip pat ciklosporinu A, azatioprinu ir citostatiniais vaistais (visi naudojami ne pagal etiketę) yra arba ne mažiau.

Nuovargis, dažnai atsirandantis dėl raudonosios vilkligės (didelis nuovargis), gali būti žymiai pagerintas skiriant belimumabą. Belimumabas prisijungia prie tirpaus B limfocitų stimuliatoriaus baltymo BLyS, kuris yra išjungtas ir negali turėti autoimuninio poveikio.

Monokloninių antikūnų terapija taip pat gali būti tinkama sergant kitomis autoimuninėmis ligomis, kai gali būti nustatyta padidėjusi BLyS koncentracija kraujyje. Antikūnų baltymai yra suskaidomi metabolizuojant į peptidus ir aminorūgštis proteolitinių fermentų pagalba. Kaip detaliai vyksta pertvarka, kol kas neaišku.

Iki šiol nėra patikimų mokslinių duomenų apie vaikų ir paauglių terapiją. Atliekant eksperimentus su gyvūnais, belimumabo vartojimas nepakenkė embrionui ar motinos vaisingumui. B leukocitų skaičius normalizavosi praėjus keliems mėnesiams po gimimo. Nežinoma, ar belimumabas gali skatinti vėžį.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Belimumabas naudojamas sistemine raudonąja vilklige (SLE), kai liga nepagerėja nepaisant imunosupresantų skyrimo. Pirmąjį gydymo mėnesį 0, 14 ir 28 dienomis skiriama trumpalaikė maždaug valandos trukmės infuzija. Nuo antro mėnesio ŠKL pacientas į veną leidžiamas kartą per mėnesį. Nutukusiems pacientams skiriama 10 mg / kg kūno svorio dozė, o žmonėms su antsvoriu - atitinkamai mažesnė. Dozės dydis neturi įtakos vartojamo vaisto efektyvumui, tačiau didesnės dozės paprastai sukelia stipresnį šalutinį poveikį.

Preparatas parduodamas miltelių pavidalu ir pirmiausia turi būti pagamintas į 80 mg / ml koncentrato infuzijai. Medicininio aktyviojo ingrediento pusinės eliminacijos laikas yra apie 19 dienų. Kūnas vidutiniškai suyra 215 ml per dieną. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia, nes organizmas atitinkamai išskiria vaistą: Žmonės, sergantys proteinurija, padidina ekskreciją daugiau kaip 2 g per parą. Jei kreatinino išsiskyrimas vėluoja, veiklioji medžiaga skaidoma lėčiau.

Prieš infuziją galima skirti antihistamininį vaistą ir (arba) karščiavimą mažinančius vaistus. Jei pacientams, kuriems yra sisteminė raudonoji vilkligė, vėliausiai po šešių mėnesių, vartojant Benlysta, nepagerėja, gydymas monokloniniais antikūnais paprastai nutraukiamas.

Savo vaistus galite rasti čia

Rizika ir šalutinis poveikis

Šalutinis poveikis, kuris gali atsirasti gydymo belimumabu metu, yra: karščiavimas, baltųjų kraujo ląstelių trūkumas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, infekcijos, progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PML), miego sutrikimai, migrena, galvos skausmai, bėrimai, veido edema, nuovargis, depresija ir skausmas. Rankos ir kojos.

Belimumab negalima vartoti padidėjusio jautrumo antikūnams, skiepijant gyvomis vakcinomis, lėtinėmis ir pasikartojančiomis infekcijomis, sunkiu inkstų vilkligės uždegimu, sunkia centrinės nervų sistemos vilkligė, ŽIV infekcija, padidėjusio jautrumo reakcijomis, piktybiniais navikais, hepatitu B ar C, IgA - atvejais. Trūkumas, hipogammaglobulinemija ir po didelių organų ar kamieninių ląstelių transplantacijų.

Kad būtų galima nedelsiant pradėti tinkamas medicinos priemones, jei atsiranda padidėjusio jautrumo reakcijų, gydymas monokloniniais antikūnais turėtų būti atliekamas tik tose vietose, kuriose yra tinkami medicinos specialistai.

Nėštumo metu vartoti rekomenduojama tik tuo atveju, jei nėra kitos alternatyvos. Agentas taip pat patenka į motinos pieną. Todėl krūtimi maitinančioms moterims rekomenduojama kuo greičiau nutraukti žindymą.

Belimumabo negalima vartoti kartu su ciklofosfamidu ir kitais imuninę sistemą slopinančiais preparatais.