Kolchicinas

Kolchicinas yra ilgiausiai žinomas aktyvus ingredientas ūminių podagros priepuolių gydymui. Stiprus verpstės nuodas gaunamas iš rudens gumbų gumbų ir sėklų.

Kas yra kolchicinas?

Kaip Kolchicinas yra toksiškas veiklusis ingredientas iš tropolono alkaloidų grupės (natūraliai atsirandantys junginiai), daugiausia išgaunamas iš rudens kroko (Colchicum autumnale) sėklų ir gumbavaisių.

Kolchicinas visų pirma naudojamas ūminių podagros priepuolių prevencijai ir gydymui. Veiklioji medžiaga turi analgezinių ir priešuždegiminių savybių, veikdama kaip verpstės nuodai mitozėje (ląstelių branduolio dalijimasis).

Pats kolchicinas gaminamas kaip kartaus skonio, gelsvai balkšvi, amorfiniai arba kristaliniai bei vandenyje tirpūs milteliai, kurie, veikiant šviesai, tampa tamsūs. Kolchicinas pašalinamas per enterohepatinę kraujotaką (inkstus ir tulžį).

Farmakologinis poveikis

Kolchicinas turi skausmą malšinantį ir priešuždegiminį poveikį, nes užkerta kelią uždegiminiams procesams sąnariuose esant ūmiai podagros priepuoliui ir taip sumažina skausmą.

Čia veiklioji medžiaga netiesiogiai sumažina skausmo simptomus. Esant ūminiam podagros priepuoliui, padidėja urato (šlapimo rūgšties kristalų) koncentracija, kuriuos fagocitizuoja (praryja) imuninės sistemos makrofagai (fagocitai). Šie fagocitai išskiria uždegimo mediatorius (medžiagas, skatinančius uždegimą), kurie sukelia skausmą priepuolių metu. Kolchicinas įsiterpia į šią poveikio grandinę, užkertant kelią makrofagams įsisavinti šlapimo rūgšties kristalus, kad uždegimo mediatoriai nebeišleistų.

Skirtingai nei urikozuriniai vaistai (skatina šlapimo rūgšties išsiskyrimą) arba urikostatiniai vaistai (slopina šlapimo rūgšties susidarymą), veiklioji medžiaga neturi įtakos šlapimo rūgšties koncentracijai kraujyje. Be to, kolchicinas, kaip ląstelių ir verpstės nuodai, veikia mitozę (ląstelių branduolio dalijimąsi) ir slopina mikrotubulų, svarbaus eukariotų citoskeleto komponento, susidarymą ląstelėse, prisijungdamas prie baltymo tubulino (pagrindinio mikrotubulų komponento) ir tokiu būdu sudarydamas verpstės pluošto aparatą. neleidžia.

Dėl šio toksiško poveikio kolchicino vartojimas yra susijęs su daugybe šalutinių reiškinių ir yra vis labiau mažinamas. Pvz., Dėl mitozės slopinimo kolchicinu gali sutrikti plonosios žarnos epitelio ląstelių atsinaujinimas, todėl gali pasireikšti virškinimo trakto nusiskundimai (viduriavimas). Atliekant kolchicino terapiją, visada reikia vartoti mažiausią įmanomą dozę.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Kolchicinas pirmiausia naudojamas ūminių podagros priepuolių gydymui ir prevencijai. Be to, literatūroje galima rasti kitų taikymo sričių, tokių kaip šeimyninis Viduržemio jūros karščiavimas (pasikartojantis poliserozitas), Behçet liga (lėtinis vaskulitas) ar pasikartojantis perikarditas (perikarditas).

Homeopatiniai aktyviojo ingrediento preparatai taip pat gali būti naudojami išoriniam gydymui, esant ūmiems sąnarių nusiskundimams, esant uždegiminėms reumatinėms ligoms, sąnarių nutekėjimams, virškinimo trakto uždegimams ar tendinitui. Kolchicinas paprastai vartojamas peroraliai tablečių pavidalu arba kaip tirpalas. Ūminiam podagros priepuoliui gydyti iš pradžių suaugusiam pacientui skiriama po 1 mg, po to - po 0,5 mg kas 1–2 valandas, kol simptomai išnyks arba kol pasireikš nepageidaujamas šalutinis poveikis.

Paros dozė neturi būti didesnė kaip 4–6 mg. Norint išvengti ūminių podagros priepuolių, kolchiciną galima vartoti mažomis dozėmis (ne daugiau kaip 1,5 mg per parą), taigi visa šio profilaktinio gydymo trukmė neturėtų trukti ilgiau kaip tris mėnesius.

Be to, kasdien skiriama 0,5–1,5 mg kolchicino dozė gali užkirsti kelią šeimyninio Viduržemio jūros maro priepuoliams. Mirtina dozė suaugusiajam yra apie 20 mg, pavienių mirčių atvejų net ir esant mažesniam kolchicino kiekiui.

Rizika ir šalutinis poveikis

Dažniausias nepageidaujamas šalutinis poveikis Kolchicino terapija yra viduriavimas (viduriavimas), vėmimas (vėmimas), pykinimas ir pilvo skausmas.

Be to, dažnai gali būti stebimi raumenų funkcijos sutrikimai (įskaitant raumenų silpnumą), inkstų pažeidimai ir odos nusiskundimai (niežėjimas, odos deginimas). Kai kuriais atvejais didelėmis dozėmis gali pakisti kraujas, sumažėti anemija, sumažėti plaukai ir (arba) sutrinka nagų augimas. Terapija kolchicinu draudžiama, jei yra padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, nėštumas, sutrikusi kepenų ir inkstų veikla, virškinimo trakto ligos, pakitęs kraujo skaičius ir sutrikusi širdies ir kraujagyslių sistema.

Kolchicinas metabolizuojamas (skaidomas) izofermento CYP3A4 ir pernešamas daugelio vaistų atsparumo baltymui 1 (MDR1 arba P-gp), gydant aktyvia medžiaga, reikia atsižvelgti į daugybę svarbių sąveikų su kitais vaistais. Pavyzdžiui, lygiagretus gydymas CYP3A4 (įskaitant ciklosporiną, makrolidus) arba P-gp inhibitoriais (įskaitant ranolaziną) gali padidinti koncentraciją plazmoje ir stipriai apsinuodyti.