Daunorubicinas

Daunorubicinas yra vaistas iš citostatikų ir antraciklinų klasės. Agentas naudojamas kaip citostatinis agentas.

Kas yra Daunorubicinas?

Daunorubicinas yra ir glikozidas, ir antibiotikas. Jis kilęs iš antraciklinų grupės. Antraciklinai yra antibiotikai, naudojami chemoterapijoje kaip citostatiniai vaistai nuo įvairių piktybinių vėžių.

Antibiotiką daunorubiciną gamina bakterijų rūšys Streptomyces peuceticus ir Streptomyces coeruleorubidus. Cheminiu požiūriu pagrindinę vaisto molekulinę struktūrą sudaro keturi benzeno žiedai iš eilės. Atitinkamai, Daunorubicinas priklauso aromatinių angliavandenilių junginių grupei arba aromatiniams junginiams.

Daunorubicinas yra kietos formos kambario temperatūroje. Lydymosi temperatūra yra 208 ° C, silpnai tirpsta vandenyje. Daunorubicinui reikalingas receptas ir jis vartojamas įvairiems vėžiams gydyti. Norėdami tai padaryti, vaistas infuzuojamas į veną. Skirtingai nuo kai kurių kitų citotoksinių vaistų, daunorubicinas nėra naudojamas kaip imunosupresinis vaistas autoimuninėms ligoms gydyti.

Farmakologinis poveikis

Daunorubicinas yra vadinamasis DNR interkalatorius. Plokščioji vaisto struktūra sukelia interkalaciją DNR branduoliuose. Sąvoka „interkalacija“ apibūdina grįžtamąjį atomų, molekulių, jonų ar kitų cheminių junginių kaupimąsi DNR. Daunorubicino atveju vaistas yra įterptas į DNR. Interkalacijos procesas sutrikdo DNR replikaciją. Taip pat sutrinka DNR transkripcija.

Jei sutrinka replikacija, mitozė negali įvykti. Mitozės metu branduolys dalijasi ir DNR. Be mitozės negali įvykti ląstelių dalijimasis arba sutrikusios mitozės metu susidariusios ląstelės miršta užprogramuotą ląstelių mirtį (apoptozę). Kadangi vėžio ląstelės dalijasi ypač dažnai ir ypač greitai, jas labiausiai veikia vaistai, kurie veikia mitozę. Tačiau daugelis šalutinių reiškinių atsiranda dėl to, kad viso organizmo ląstelės augo dėl šio tipo vaistų.

Be replikacijos ir transkripcijos, RNR sintezę formuojant polipeptidus taip pat veikia daunorubicino poveikis. Daunorubicinas taip pat turi slopinamąjį poveikį topoizomerazei II.Šis fermentas taip pat vaidina svarbų vaidmenį dalijantis ląstelėms.

Tačiau daunorubicinas turi trečiąjį veikimo mechanizmą. Kai daunorubicinas absorbuojamas, vaistas suaktyvinamas. Redokso reakcijos metu sukuriamas tarpinis produktas, turintis panašų poveikį kaip laisvieji radikalai. Jis perduoda elektronus į molekulinį deguonį. Tai savo ruožtu virsta hidroksilo ir superoksido radikalais. Abi radikalų formos turi citotoksinį poveikį. Jie pažeidžia DNR ir tokiu būdu pirmiausia palaiko DNR grandinę.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Daunorubicinas yra citostatinis vaistas, vartojamas piktybiniam vėžiui gydyti. Suaugusiesiems vaistas vartojamas ūminės mieloidinės ir ūminės limfoblastinės leukemijos gydymui. Esant ūminei mieloleukemijai (AML), pažeidžiama kraujo formavimo sistema. Kaulų čiulpuose labai padaugėja nesubrendusių kraujo ląstelių pirmtakų. Esant ūminei limfocitinei leukemijai (VIS), pirmtakai limfocitai išsigimsta.

Dviejų leukemijos formų terapija beveik visada vyksta kartu su kitais citostatiniais vaistais. Daunorubicinas taip pat naudojamas vaikams gydyti ūminę mieloidinę leukemiją ir ūminę limfoblastinę leukemiją. Daunorubicinas taip pat derinamas su kitais citostatikais. Ūminės limfoblastinės leukemijos atveju daunorubicinas skiriamas vadinamojoje indukcijos fazėje, t. Y. Gydymo pradžioje.

Rizika ir šalutinis poveikis

Šalutinis daunorubicino poveikis pagrįstas jo citotoksiniu ir augimą slopinančiu poveikiu. Apskritai, ypač pažeidžiami audiniai, kuriuose yra didelis ląstelių dalijimosi ir (arba) augimo greitis. Tai apima, pavyzdžiui, gleivinę, plaukus ir kaulų čiulpus. Virškinimo trakte daunorubicinas gali pažeisti gleivinę. Žala gali būti nedidelė, tačiau taip pat gali išsivystyti opos. Tai lemia burnos ar skrandžio srities skausmą, atsižvelgiant į vietą.

Dėl gleivinės pažeidimo taip pat gali išsivystyti pykinimas. Kartais pacientai turi vemti kelis kartus per dieną. Viena vertus, tai padaryta dėl gleivinės pažeidimo, kita vertus, dėl tiesioginio daunorubicino pažeidimo. Gleivinės pažeidimas gali būti toks stiprus, kad sutrinka žarnyno veikla. Tai gali sukelti viduriavimą, kurį reikia gydyti.

Daunorubicinas taip pat kenkia kraujo susidarymui kaulų čiulpuose. Dėl to trūksta leukocitų (leukopenija), trombocitų (trombopenija) ir eritrocitų (anemija). Žemiausias kraujo susidarymo taškas pasiekiamas praėjus aštuonioms – dešimt dienų po daunorubicino vartojimo. Hematopoetinė sistema paprastai atsigauna maždaug per tris savaites po vartojimo.

Dėl baltųjų kraujo kūnelių trūkumo infekcija dažniau pasireiškia gydymo daunorubicinu metu ir po jo. Tai daugiausia bakterijų ir grybelių infekcija. Tai gali kelti pavojų gyvybei. Trombopenija padidina kraujavimo riziką pacientui.

Būdingas daunorubicino terapijos šalutinis poveikis yra plaukų slinkimas. Plaukų augimas gali visiškai sustingti arba visiškai išnykti. Šis šalutinis daunorubicino poveikis paprastai būna visiškai grįžtamas.

Kita vertus, kardiotoksinis daunorubicino poveikis gali sukelti negrįžtamą žalą. Dėl ūmaus kardiotoksiškumo atsiranda aritmijos, krūtinės angina ir širdies raumens uždegimas. Vėlyvasis tipas dažnai pasireiškia tik savaites, mėnesius ar metus po daunorubicino vartojimo. Pacientams išsivysto plaučių edema ar širdies nepakankamumas. Kardiomiopatija gali būti tokia sunki, kad prireiks širdies persodinimo.

Dėl sunkaus šalutinio poveikio daunorubicino negalima vartoti nėštumo metu ar žindymo metu. Sunkios širdies ligos taip pat yra kontraindikacijos.