Fludarabinas

Fludarabinas yra citostatinis agentas, naudojamas piktybinėms ligoms gydyti. Tam jis suleidžiamas į veną kaip infuzija.

Kas yra fludarabinas?

Fludarabinas taip pat Fludara arba Fludarabino-5-dihidrogeno fosfatas vadinamas, yra vaistas iš purino analogų grupės. Medžiaga yra vadinamasis fluorinto nukleotido analogas vidarabinas. Nukleotidų analogai turi struktūrinius ir (arba) funkcinius panašumus su nukleotidais. Nukleotidai yra pagrindiniai dezoksiribonukleorūgšties (DNR) ir ribonukleorūgšties (RNR) elementai. Purinai taip pat yra svarbūs nukleorūgščių blokai.

Priešingai nei daugumoje nukleotidų, fludarabino sudėtyje nėra β-D-ribofuranozės, o β-D-arabinofuranozės. Be to, fluoras pakeičia adeniną 2 padėtyje.

Fludarabinas daugiausia vartojamas žemo laipsnio ne Hodžkino limfomoms gydyti. Jis taip pat naudojamas ūminei leukemijai gydyti. Lėtinė limfoleukemija (LLL) taip pat gydoma fludarabinu.

Farmakologinis poveikis

Fludarabinas švirkščiamas į veną. Vaistinė medžiaga į ląsteles patenka per kraują. Fludarabinas tampa aktyviu metabolitu ląstelėse. Metabolitas yra tarpinis produktas biocheminio metabolizmo procese. Metabolitas šiuo atveju vadinamas fludarabinu-ATP.

Konversija vyksta fosforilinant. Fosforilinant fosfato grupė yra prijungta prie organinės molekulės. Taip susidaro fosforo baltymai. Fludarabinas-ATP iš tikrųjų yra pati veiksmingiausia fludarabino forma. Vaistas trukdo DNR sintezei ir slopina ribonukleotidų reduktazę. Šis fermentas sudaro paskutinę grandį sintetinant DNR statybinius blokus. Be ribonukleotidų reduktazės, organizmas negali gaminti jokių DNR statybinių blokų. Kai ląstelė dalijasi arba jai reikia taisyti DNR pažeidimą, ji priklauso nuo ribonukleotido reduktazės.

Daugelio vėžio ląstelių modifikacijos padidina ribonukleotidų reduktazės apykaitą. Tai leidžia jiems dalintis greičiau. Šiuo metu prasideda fludarabinas. Dėl ribonukleotido reduktazės ląstelės gali dalintis lėčiau arba visai nesiskirstyti. Kadangi vėžio ląstelės paprastai dalijasi labai dažnai, jas ypač veikia vaisto poveikis.

Fludarabinas ne tik slopina ribonukleotidų reduktazę, bet ir DNR polimerazę. Kaip ir ribonukleotidų reduktazė, DNR polimerazė yra fermentas. Jis katalizuoja DNR sintezę iš dezoksiribonukleotidų ir todėl vaidina svarbų vaidmenį replikuojant DNR. Jei DNR polimerazė yra slopinama, genetinės informacijos nebegalima teisingai nukopijuoti. Fludarabino nukleotidas taip pat yra įtrauktas į paveiktos ląstelės DNR. Tai lemia ląstelės apoptozę. Apoptozė taip pat žinoma kaip užprogramuota ląstelių mirtis. Pažeisdama genetinę struktūrą, ląstelė sužadina savo mirtį ir žūsta.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Fludarabinas vartojamas žemo laipsnio ne Hodžkino limfomoms gydyti. „Ne Hodžkino limfoma“ yra bendras visų piktybinių limfinės sistemos ligų terminas, išskyrus Hodžkino ligą. Neskausmingi limfmazgių padidėjimai yra tokie pat būdingi ligai kaip polinkis ir jautrumas infekcijai. Nukentėjusieji taip pat gali kentėti nuo karščiavimo, naktinio prakaitavimo, svorio metimo ir nuovargio.

Fludarabinas taip pat naudojamas ūminei leukemijai gydyti. Leukemija taip pat šnekamojoje kalboje yra žinoma kaip kraujo vėžys. Tai yra piktybinės kraują formuojančios ar limfinės sistemos ligos. Plačiąja prasme leukemija gali būti klasifikuojama kaip vėžys. Ūminė mieloleukemija (AML) ir ūminė limfinė leukemija (VISI) yra ūminė leukemija. Abu jie gydomi fludarabinu.

Lėtinės leukemijos atveju taip pat galima atskirti mieloidinį ir limfinį variantą. Fludarabinas vartojamas tik lėtinės limfocitinės leukemijos gydymui. CLL yra žemos kokybės leukeminė ne Hodžkino B ląstelių limfoma. Tai yra labiausiai paplitusi leukemijos forma Vakarų pasaulyje.

Rizika ir šalutinis poveikis

Pagrindinis fludarabino šalutinis poveikis yra ryškus kaulų slopinimas. Mielosupresija yra kaulų čiulpų slopinimas. Kraujo formavimasis sustoja dėl kaulų čiulpų depresijos. Dėl to organizme trūksta raudonųjų kraujo kūnelių (eritrocitų), baltųjų kraujo kūnelių (leukocitų) ir trombocitų (trombocitų).

Raudonųjų kraujo kūnelių trūkumas lemia anemiją. Tai pasireiškia jautrumu infekcijai, nuovargiu ir plaukų slinkimu. Baltųjų kraujo kūnelių trūkumas, leukopenija taip pat lemia didelį jautrumą infekcijoms. Trombocitopenija, trombocitų trūkumas, lemia padidėjusį kraujavimo polinkį.

Mielosupresija yra pavojinga gyvybei. Ypač pavojingas yra mielosupresijos ir imunosupresijos derinys. Fludarabinas sumažina CD4 pagalbinių ląstelių, CD8 slopinančių ląstelių ir natūralių žudikių ląsteles. Antikūnų taip pat mažėja. Tai gali sukelti rimtas infekcijas, kurios blogiausiu atveju gali būti mirtinos.

Vartojant fludarabino, kaip ir kitų citostatinių vaistų, gali atsirasti pykinimas, silpnumas, karščiavimas ir apetito praradimas. Perdozavimas taip pat gali sukelti sunkius neurologinius simptomus. Perdozavimas gali būti mirtinas.

Jei padidėjęs jautrumas purino analogams, fludarabino vartoti negalima. Be to, skiriant vaistą, neturi būti inkstų nepakankamumo. Dekompensuota hemolizinė anemija taip pat yra kontraindikacija. Dėl stipraus šalutinio ir citotoksinio poveikio fludarabino negalima vartoti nėštumo ir žindymo metu.

Yra sąveikos su pentostatinu, dipiridamoliu, adenozino absorbcijos inhibitoriais ir įvairiomis vakcinomis.