Sunitinibas

Sunitinibas yra vaistas nuo vėžio ir yra naudojamas virškinimo trakto stromos navikams (GIST), kasos neuroendokrininiams navikams ar inkstų ląstelių navikams, kurių nebegalima pašalinti chirurginiu būdu. Jis parduodamas prekės ženklu „Sutent®“ ir gaminamas „Pfizer“. Sąveikaudamas su skydliaukės hormonais, sunitinibas gali sukelti keletą šalutinių poveikių.

Kas yra sunitinibas?

Sunitinibas yra vadinamasis tirozinkinazės receptorių inhibitorius ir naudojamas gydant specialias vėžio formas, kurių nebegalima gydyti chirurginiu būdu. Veikliojoje sunitinibo medžiagoje yra aromatingas skeletas, turintis sudėtingą cheminę struktūrą. Jo cheminė molekulinė formulė yra C22H27FN4O2.

Sunitinibas naudojamas kaip pakaitalas, jei netoleruojamas gydymas imatinibu. Imatinibas taip pat yra tirozinkinazės receptorių inhibitorius. Tirozino kinazės receptoriai yra atsakingi už fosfato grupių pernešimą į tirozino liekanas baltyme. Atitinkami baltymai turi didelę įtaką jų veiklai. Receptoriaus tirozinkinazės tarpininkauja ištisoms signalo kaskadoms ląstelėje.

Kartu jie taip pat daro įtaką ląstelių dauginimuisi, t. H. ląstelių dauginimuisi per dalijimąsi ląstelėmis, nes jos taip pat veikia kaip augimo faktorių receptoriai. Tai ypač yra augimo faktoriai VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET ar CSF. VEGF (kraujagyslių endotelio augimo faktorius) veikia kaip signalinė molekulė ir skatina kraujagyslių formavimąsi (kraujagysliųgenezę). Augimo faktorius PDGF (trombocitų išvestinis augimo faktorius) veikia kaip mitogenas (ląstelių dalijimosi stimuliatorius), ypač jungiamojo audinio ląstelėms. Visų pirma, baltymo c rinkinys tarpininkauja kamieninių ląstelių proliferacijai.

Visi kiti augimo veiksniai taip pat vaidina pagrindinį vaidmenį ląstelių dalijimuisi. Jei jie susidaro didesniu mastu, taip pat skatinamas ląstelių dalijimasis ir gali išsivystyti vėžinis navikas. Aukščiau paminėti augimo veiksniai turi įtakos virškinimo trakto stromos navikų (GIST), kasos neuroendokrininių navikų (NET) ir inkstų ląstelių karcinomų vystymuisi.

GIST yra reti virškinamojo trakto jungiamojo audinio navikai. Neuroendokrininiai navikai taip pat yra reti ir skatina tam tikrų hormonų gamybą. Blokuodamas augimo faktoriaus receptorius, vaistas sunitinibas gali apriboti jų aktyvumą ir taip slopinti vėžio augimą.

Farmakologinis poveikis

Sunitinibas slopina kai kurių vėžio ląstelių augimą. Tai ypač pasakytina apie jungiamojo audinio ląsteles virškinamajame trakte, inkstuose ir neuroendokrininius navikus. Aktyvus ingredientas blokuoja vadinamąsias receptorių tirozino kinazes.

Tirozino kinazės yra fermentai, pernešantys fosfato grupes į kitų baltymų tirozino liekanas. Fosforilintos baltymo vietos atpažįstamos pagal kitų baltymų SH2 domenus. Jie jungiasi prie fosforilintų vietų ir taip suteikia galimybę perduoti signalus.

SH2 domenas yra būdingas baltymų segmentas, turintis apie 100 aminorūgščių. Dėl šio jungimosi atsiranda baltymo konformacinis pokytis, kuris perduodamas kitiems baltymams. Iš to susidaro signalo kaskados. Tirozino kinazės receptoriai fosforilizuoja receptorių baltymus, kurie yra baltymų jungiamieji taškai, kurie vėliau suaktyvėja dėl surišimo ir toliau tarpininkauja tam tikram poveikiui. Šie baltymai taip pat apima augimo veiksnius, atsakingus už ląstelių dauginimąsi. Padidėjus augimo faktorių formavimui, ląstelių augimas gali būti nebekontroliuojamas, todėl gali išsivystyti vėžys.

Kadangi augimo veiksniai gali įtakoti savo poveikį tik prisijungus prie savo receptorių, jų slopinimas gali padėti sustabdyti vėžinių navikų augimą.

Receptorius savo ruožtu įgalinamas prisijungti prie augimo faktorių dėl fosforilinimo tirozino kinazių receptoriais. Tačiau kai tirozino kinazės receptorių receptus blokuoja vaistas sunitinibas, jis neprisiriša prie augimo faktorių. Taigi augimo faktoriai išlieka neaktyvūs ir nesiunčia jokio signalo ląstelių augimui. Vėžinių navikų atveju tai reiškia augimo sustojimą arba sulėtėjusį augimą.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Kaip jau buvo aprašyta, vaistas sunitinibas vartojamas sergant ypatingais vėžiais, tokiais kaip virškinimo trakto stromos navikai (GIST), neuroendokrininiai navikai kasoje arba inkstų ląstelių karcinoma. Tačiau ten jis naudojamas tik neoperuojamiems vėžio navikams ar metastazių formavimui.

Be to, sunitinibas yra pakaitalas, jei terapija su vaistu Imatinib sukelia stiprų šalutinį poveikį. Tyrimai parodė, kad jis ypač gerai veikia minėtus navikus. Kai kuriais atvejais sunitinibu gydytų pacientų gyvenimo trukmė gali būti dviguba, palyginti su negydytais. Be to, galima parodyti, kad gydomų asmenų gyvenimo kokybė žymiai pagerėja.

Išgėrus sunitinibo, jis veikia ilgai. Jo pusinės eliminacijos laikas yra nuo 40 iki 60 valandų. Organizme jis metabolizuojamas fermento CYP3A4 (citochromo P450 3A4) ir tokiu būdu įgyja dar didesnį efektyvumą. Metabolitas veikia net ilgiau nei pats veiklusis ingredientas.

Rizika ir šalutinis poveikis

Vartojant sunitinibą, yra šalutinis poveikis. Stebimas nuovargis, viduriavimas, padidėjęs kraujospūdis, kraujavimas iš nosies, burnos gleivinės uždegimas ar vadinamasis plaštakų-pėdų sindromas. Rankų ir pėdų sindromas sukelia skausmingą pėdų ir delnų paraudimą ir patinimą. Paprastai šis sindromas yra organizmo reakcija į citotoksinių vaistų skyrimą.

Kitas šalutinis sunitinibo poveikis yra fermento skydliaukės peroksidazės slopinimas. Skydliaukės peroksidazė yra atsakinga už jodo įsitvirtinimą tirozine, formuojant skydliaukės hormonus T3 ir T4. Tai gali sukelti nepakankamą skydliaukės veiklą gydymo sunitinibu metu. Tikriausiai dėl to dažnai stebimas nuovargis chemoterapijos būdu su sunitinibu.

Sunitinibas neturi būti vartojamas padidėjusio jautrumo veikliajai medžiagai atvejais.