Brivudinas

Brivudinas yra nukleozidų analogas, naudojamas kaip antivirusinis agentas, gydant 1 tipo herpes simplex ir herpes zoster. Tai yra pasirinktas vaistas pagal šias indikacijas vyresniems nei 50 metų pacientams.

Kas yra brivudinas?

Brivudinas yra medžiaga, priklausanti nukleozidų analogų grupei, naudojama 1 tipo herpesui ir herpes zosterui (juostinei pūslelinei) gydyti. Lyginant su kitais įprastais nukleozidų analogais (pvz., Acikloviru), medžiaga turi žymiai stipresnę antivirusinę galią. Pusinės eliminacijos laikas ir tarpląstelinis buvimo laikas taip pat yra žymiai ilgesni.

Brivudino molekulinė formulė yra C11H13BrN2O5. Medžiagos molinė masė yra 333.135g x mol ^ -1. Brivudinas buvo gaminamas jau aštuntajame dešimtmetyje, tačiau jis buvo plačiai naudojamas tik nuo 2001 m. Nuo to laiko brivudinas buvo patvirtintas herpes zoster gydymui. Anksčiau buvo patvirtinta tik 1 tipo herpes simplex viruso sukeltų infekcijų gydymui.

Farmakologinis poveikis

Brivudinas vartojamas peroraliai tablečių pavidalu. Įprasta dozė yra 125 mg per dieną septynias dienas. Pirmiausia reikia suaktyvinti brivudiną, aktyvioji organizmo medžiaga yra brivudino trifosfatas. Tai tarpląstelinio gyvenimo laikas yra dešimt valandų.

Brivudinas veikia tik ląstelėse, kurios buvo užkrėstos virusais. Taip yra dėl to, kad brivudiną katalizuoja virusinė timidino kinazė. Tai reiškia, kad virusinė timidinkinazė suaktyvina brivudiną paversdama jį trifosfatu. Dėl ilgo tarpląstelinio gyvenimo dešimties valandų, pakaktų laiko paveikti virusus paveiktoje ląstelėje.

Brivudino trifosfatai užtikrina antivirusinį poveikį. Jie slopina viruso DNR polimerazę ir užtikrina modifikuotų nukleobazių įtraukimą į DNR. Galiausiai tai lemia grandinės pasibaigimą DNR pailgėjimo metu.

Tačiau reikia pažymėti, kad brivudino trifosfatas tik slopina viruso dauginimąsi, tačiau neveikia prieš patį virusą. Taigi virusas negali būti sunaikintas ir lieka organizme. Brivudinas taip pat negali užkirsti kelio tipiniam herpes viruso aktyvavimui. Taigi terapijos pradžia yra prasmingiausia viruso replikacijos stadijoje, nes būtent tada aktyvusis ingredientas atskleidžia savo poveikį. Todėl gydymas brivudinu turėtų būti pradėtas per 72 valandas nuo odos simptomų atsiradimo.

Brivudinas veiksmingas prieš 1 tipo herpes simplex ir herpes zoster virusus. Nepakankamas poveikis kitiems herpes virusams. Brivudinas taip pat nėra efektyvus prieš 2 tipo herpesą, kuris sukelia lytinių organų pūslelinę.

Išgėrus, 85% brivudino absorbuojamas žarnyne. Brivudino plazmos baltymai jungiasi 95%. Brivudinui būdingas didelis pirmojo vaisto poveikis, todėl jo biologinis prieinamumas yra tik 30%. Pusinės eliminacijos laikas yra apie 16 valandų. Išskyrimas vyksta daugiausia per inkstus, bet iš dalies ir per išmatą.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Brivudinas yra mediciniškai indikuojamas 1 tipo herpes ir herpes zoster infekcijoms gydyti. Praktikoje brivudinas yra pasirinktas vaistas šioms infekcijoms gydyti, ypač vyresniems nei 50 metų pacientams. Gydymas brivudinu turėtų būti pradėtas per 72 valandas nuo odos simptomų atsiradimo, kad jis būtų veiksmingiausias.

Po šių 72 valandų terapija vis dar naudinga, jei ant odos yra šviežių pūslių, jei yra visceralinis išplitimas, jei zoster ophthalmicus yra floridas (visiškai išsivysčiusi akies herpes zoster) ir zoster oticus (ausies pūslelinė). Prieš pradėdami gydymą brivudinu, patikrinkite, ar nėra kryžminio atsparumo aciklovirui.

Rizika ir šalutinis poveikis

Brivudino šalutinis poveikis yra retas. Jie daugiausia veikia virškinimo traktą. Visų pirma, tai gali sukelti pykinimą ir viduriavimą. Be to, kaip nepageidaujamas poveikis gali atsirasti nuovargis, miego sutrikimai, galvos svaigimas, galvos skausmai, padidėjusio odos jautrumo reakcijos, grįžtami kraujo skaičiaus pokyčiai ir kreatinino bei karbamido kiekio padidėjimas kraujo serume.

Brivudino jokiu būdu negalima vartoti kartu su 5-fluorouracilu, 5-fluorouracilo provaistais ar flucitosinu. Brivudinas slopina fermentą, atsakingą už šių medžiagų skaidymąsi, todėl vyksta kaupimasis ir susidaro toksinė šių medžiagų koncentracija. Šis šalutinis poveikis gali būti mirtinas. Po terapijos brivudinu reikia vartoti mažiausiai 4 savaites, kad būtų galima skirti minėtas medžiagas.

Brivudino negalima vartoti nėštumo ir žindymo metu. Brivudino terapija taip pat draudžiama pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs.

Acikloviras yra kryžminis atsparumas: jei pacientas yra alergiškas aciklovirui, jis taip pat yra alergiškas brivudinui ir atvirkščiai.