Cilastatinas

Cilastatinas yra vaistas, kuris vartojamas kartu su antibiotiku imipenemu ir, kaip sakoma, atitolina greitą imipenemo metabolizmą. Cilastatinas yra vienas iš proteazės inhibitorių. Jis slopina inkstų fermentą dehidropeptidazę-I, atsakingą už imipeneimo metabolizmą.

Kas yra cilastatinas?

Cilastatinas (cheminė molekulinė formulė: C16H26N2O5S) yra balti arba šviesiai geltoni amorfiniai milteliai (cilastatino natrio druska). Farmacijoje jis naudojamas kaip proteazės inhibitorius, t. jis slopina peptidazes (anksčiau vadintas proteazėmis) ir taip apsaugo nuo baltymų skilimo.

Cilastatinas slopina fermentą dehidropeptidazę-I. Slopinimas yra konkurencingas ir grįžtamasis, t. Cilastatinas konkuruoja su dehidropeptidaze-I dėl tų pačių receptorių užėmimo. Nutraukus cilastatino vartojimą, slopinimas panaikinamas, nes fermentas gali vėl užimti receptorius.

Farmakologinis poveikis

Cilastatinas yra naudojamas kaip milteliai, iš kurių ruošiamas infuzinis tirpalas. Iš to galima spręsti, kad vartojimas visada vyksta į veną. Kalbant apie farmakokinetiką, galima sakyti, kad vaisto pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra vidutiniškai viena valanda.

Cilastatinas yra druskos pavidalu, natrio cilastatino pavidalu. Cilastatino veikimo mechanizmas yra dehidropeptidazės-I, inkstų fermento, atsakingo už imipeneimo metabolizmą, slopinimas.

Vartojant tuo pačiu metu, vyksta konkurencinis slopinimas, t. Y. Cilastatinas užima tuos pačius receptorius kaip ir inksto fermentas ir „kovoja“ su juo, kad užimtų receptorius. Dehidropeptidazės-I aktyvumas yra slopinamas arba jam neleidžiama būti aktyviam. Tai yra norimas vaistinės medžiagos poveikis, nes šis procesas sulėtina imipeneme metabolizmą.

Uždelstas metabolizmas lemia didesnę imipenemo koncentraciją ir ilgesnį veikimo laiką. Imipenemas hidrolizuojamas inkstuose, tai yra, jis suskaidomas pridedant vandens molekulės. Dėl šio imipeneimo metabolizmo, kurį vėluoja cilastatinas, susidaro neaktyvūs nefrotoksiniai metabolitai. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad cilastatinas gali sumažinti nefrotoksiškumą.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Cilastatinas vartojamas fiksuotai kartu su imipenemu, antibiotiku iš ß-laktaminių grupės antibiotikų. Jo užduotis yra užkirsti kelią imipenemo greitam metabolizmui. Tai būtina norint gauti pakankamai didelę antibiotiko koncentraciją norimam terapiniam efektui pasiekti.

Be to, eksperimentai su gyvūnais parodė, kad imipenemo nefrotoksinis poveikis sumažėja, kai jis vartojamas kartu su cilastatinu. Pats cilastatinas neturi antibakterinio poveikio. Tai nedaro įtakos antibakteriniam imipenemo poveikiui, jis tik užkerta kelią greitam imipenemo metabolizmui, dėl kurio padidėja jo koncentracija plazmoje. Cheminiu požiūriu, cilastatinas yra natūralios aminorūgšties (R) -cisteino darinys.

Imipenemas, antibiotikas, vartojamas kartu su cilastatinu, turi baktericidinį poveikį, nes slopina bakterijų ląstelių sienelių sintezę. Yra stabilumas bakterinių beta-laktamazių atžvilgiu. Imipenemas yra plataus veikimo spektro antibiotikas, kuris nustato aerobines ir anaerobines, gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas.

Jis naudojamas kaip rezervinis antibiotikas gyvybei pavojingų bakterinių infekcijų gydymui. Mišrios infekcijos taip pat yra viena iš imipenemo indikacijų. Aukščiau pateiktos indikacijos lemia griežtą indikaciją vartoti imipenemo / cilastatino derinį. Dėl šios priežasties imipenemas visada skiriamas kartu su cilastatinu.

Rizika ir šalutinis poveikis

Šalutinis poveikis ir rizika, kurią gali sukelti cilastatinas, yra padidėjęs jautrumas vietiniam audinių sukietėjimui ir skausmas; alerginės reakcijos, tokios kaip vietinis odos sudirginimas, odos paraudimas, išbėrimai, niežėjimas, dilgėlinė (dilgėlinė); Kraujo skaičiaus pokyčiai, tokie kaip trombocitozė ar eozinofilija ir laikinas kepenų funkcijos sutrikimas.

Kontraindikacijos dėl cilastatino arba cilastatino derinio su imipenemu yra padidėjęs jautrumas cilastatinai, padidėjęs jautrumas imipenemui ar kitiems beta laktamazių grupės antibiotikams ir inkstų funkcijos sutrikimas vaikams. Be to, vaisto negalima vartoti nėštumo ar žindymo metu. Taip pat draudžiama vartoti mažiems vaikams.