Kolistinas

Kolistinas yra vaistas iš antibiotikų grupės. Polipeptidinis antibiotikas sutrikdo bakterijų ląstelių membranos pralaidumą ir taip jas žudo.

Kas yra kolistinas?

Kolistinas yra vaistas iš antibiotikų grupės. Aktyvus ingredientas gali būti naudojamas vietoje kaip tepalo priedas arba kaip aerozolis inhaliaciniam gydymui.

Colistin yra vaistas, pasižymintis dideliu toksiškumu. Todėl ilgą laiką jis daugiausia buvo naudojamas vietoje kaip tepalo priedas arba kaip aerozolis inhaliaciniam gydymui. Kolistinas visų pirma buvo naudojamas cistine fibroze sergantiems žmonėms, kuriuos vargino Pseudomonas.

Sisteminio vartojimo ilgą laiką vengta dėl inkstams kenkiančių aktyviųjų vaisto savybių. Dabar antibiotikas vėl skiriamas sistemingai. To priežastis yra padidėjęs enterobakterijų, atsparių antibiotikams iš veikliųjų medžiagų karbapenemo grupės, skaičius. CRE (karbapenemams atsparios enterobakterijos) daugiausia randama JAV, Izraelyje, Turkijoje, Graikijoje ir Šiaurės Afrikos šalyse. CRE dažnai gali būti gydomas kolistinu, fosfomicinu ir tigeciklinu.

Kolistinas taip pat yra vardu Polimiksinas E. žinomas. Jis priklauso polimiksinų grupei ir terapiškai naudojamas nuo 1959 m. Polimiksinai yra polipeptidiniai antibiotikai, sudaryti iš chemiškai išsišakojusių, ciklinių dekapeptidų.

Farmakologinis poveikis

Kolistinas, tiksliau, natrio kolistimetatas (CMS), yra provaistas. Provaistai yra neaktyvios arba tik šiek tiek farmakologiškai aktyvios medžiagos, kurios paverčiamos veikliosiomis medžiagomis tik po metabolizmo organizme. Šis procesas dar vadinamas metabolizmu. Provaistas tampa metabolitu. Provaisto koncepcija skirta pagerinti farmakokinetinę vaisto savybę. Pvz., Provaistų atveju biologinis prieinamumas dažnai pagerėja, o pirmojo vaisto poveikis sumažėja.

Kolistinas skiriamas parenteraliai, apeinant virškinimo traktą. Sušvirkštus parenteraliai, neaktyvusis aktyvusis ingredientas natrio kolistimetatas cheminės hidrolizės būdu paverčiamas aktyvia kolistino baze. Tai yra farmakologiškai veiksminga. 80 miligramų CMS gamina apie 33 miligramus kolistino bazių.

Kolistinas užtikrina padidintą bakterijų ląstelių pralaidumą. Tai leidžia įvairioms medžiagoms prasiskverbti į bakterijos ląstelę. Sutrinka osmolariškumas ir galiausiai bakterijos ląstelės sprogo.

Kadangi gramteigiamos bakterijos neturi išorinės ląstelių membranos, priešingai nei gramneigiamos bakterijos, kolistinas veikia tik su gramneigiamomis bakterijomis. Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter ir Pasteurella yra jautrūs kolistinui. Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter ir Pseudomonas aeruginosa taip pat dažniausiai yra jautrūs antibiotikams. Baltymai, gonokokai, gramteigiamos bakterijos ir meningokokai vis dėlto yra atsparūs.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Kolistinas šiandien naudojamas tik atidžiai įvertinus riziką ir naudą. Viena indikacija yra pacientai, sergantys cistine fibroze, užsikrėtę Pseudomonas aeruginosa. Cistinė fibrozė yra paveldima liga, susijusi su klampių sekretų susidarymu iš egzokrininių liaukų. Nukentėjusieji kenčia nuo lėtinių kvėpavimo takų infekcijų ir virškinimo trakto skundų. Pseudomonas aeruginosa sukelia pneumoniją pacientams, kurių nusilpusi imuninė sistema ir pažeisti kvėpavimo takai. Šios pneumonijos ypač būdingos pacientams, sergantiems cistine fibroze ar intensyvios terapijos pacientams.

Kolistinas taip pat naudojamas infekcijoms su daug atsparia bakterija Acinetobacter baumannii gydyti. Acinetobacter baumanii yra žmogaus patogeninė trumpųjų lazdelių bakterija iš Moraxellaceae šeimos. Mikroorganizmas sukelia nosokomialines infekcijas visame pasaulyje. Nosokominės infekcijos yra infekcijos, kurios priežastiniu būdu susijusios su buvimu ligoninėje. Acinetobacter baumanii infekcija dažniausiai stebima vėdinamiems pacientams, esantiems intensyvios terapijos aplinkoje. Infekcija dažniausiai sukelia nosokomialinę pneumoniją. Šlapimo takų infekcijas, žaizdų infekcijas ir apsinuodijimą krauju taip pat sukelia atsparus ligos sukėlėjas.

Rizika ir šalutinis poveikis

Vartojant Colistin, gali būti neigiamas poveikis. Dažnos yra alerginės odos reakcijos ar kontaktinis dermatitas. Alerginės astmos priepuoliai taip pat pastebimi reaguojant į kolistiną.

Antibiotikas taip pat yra nefrotoksiškas. Taigi jis daro žalingą poveikį inkstams. Gali atsirasti ūminė inkstų mažų šlapimo kanalėlių nekrozė. Paprastai tai sukelia ūminį inkstų nepakankamumą per trumpą laiką. Inkstai nebegali atlikti savo filtravimo užduoties, todėl kraujyje kaupiasi vis daugiau ir daugiau medžiagų, kurioms reikalingas šlapimas.

Kolistinas yra ne tik nefrotoksiškas, bet ir neurotoksiškas. Galimi nervų sistemos pažeidimo simptomai yra galvos svaigimas, traukuliai, koma, neryškus matymas ar sutrikusi kalba. Kraujotaką taip pat gali sukelti antibiotikas.

Dėl nefrotoksinio poveikio kolistino negalima vartoti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Sunkūs širdies pašalinimo sutrikimai taip pat yra kontraindikacija. Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai kolistinui ar kitiems polimiksinams taip pat yra pašalinimo kriterijus. Dėl rimto galimo šalutinio poveikio negimusiam ar naujagimiui kolistino negalima vartoti nėštumo metu ar žindymo metu.

Reikėtų pažymėti, kad kartu su nefrotoksiniais preparatais šalutinis poveikis padidėja. Tokie nefrotoksiniai vaistai, be kita ko, apima vankomiciną, kilpinius diuretikus ir aminoglikozidus. Aktyviosios medžiagos, turinčios neuromuskulinius blokus, tokios kaip raumenis atpalaiduojantys vaistai, taip pat gali sustiprinti šalutinį kolistino poveikį.