Tetrahidrofolio rūgštis

Tetrahidrofolio rūgštis Būdamas koenzimu F, jis vaidina svarbų vaidmenį perduodant anglį organizme. Jis sintetinamas iš folio rūgšties (vitamino B9). Trūkumas THF sukelia, be kita ko, kenksmingą anemiją.

Kas yra tetrahidrofolio rūgštis?

Tetrahidrofolio rūgštis veikia kaip svarbus anglies donoras. Daugelyje biocheminių procesų jis perduoda anglies turinčias grupes, tokias kaip metilo, metileno, formilo, forminmino arba metilo grupė. Metabolizmo metu tetrahidrofolio rūgštis visada prisijungia prie poliglutamino rūgšties.

Junginys sintetinamas kūne dviem etapais nuo folio rūgšties. Padedant fermentui dihidrofolato reduktazei, iš pradžių gaunama dihidrofolio rūgštis, kuri, pridedant kitus vandenilio atomus, yra redukuojama į tetrahidrofolio rūgštį. Pradinė medžiaga folio rūgštis taip pat žinoma kaip vitaminas B9 arba vitaminas B11. Folio rūgštį sudaro paraaminobenzenkarboksirūgštis, L-glutamo rūgštis ir pteridino darinys. Pteridiną sudaro dvinukės aromatinis hetero žiedas.

Norint gauti THF, šio pteridino žiedo hidrinimas vyksta taip, kad šio dvinario žiedo aromatinis pobūdis bus panaikintas. Tetrahidrofolio rūgštis veikia citozolyje ir mitochondrijose. Kadangi ji yra prisijungusi prie poliglutamino rūgšties, nebeįmanoma palikti ląstelės. Štai kaip THF gali sukurti visą savo efektą.

Funkcija, poveikis ir užduotys

Pagrindinis tetrahidrofolio rūgšties vaidmuo yra pernešti anglį. Šiuo tikslu gali būti gabenamos įvairios anglies turinčios atomų grupės. Metilgrupės perkėlimas į kitas molekules turi didelę reikšmę.

Metilinta THF forma, N5-metil-THF, veikia kaip metilo grupės donoras. Padedant N5-metil-THF ir kobalaminui (vitaminui B12), homocisteinas metilinamas į metioniną, kuris vis dar yra pradinis junginys metilo grupės nešikliui S-adenozilmetioninui (SAM). THF taip pat vaidina svarbų vaidmenį azoto bazių, tokių kaip timinas, adeninas ar guaninas, sintezėje. Taigi tetrahidrofolio rūgštis taip pat daro didelę netiesioginę įtaką nukleino rūgšties sintezei. Be to, THF taip pat turi didelę reikšmę homoacetato fermentacijai ir skruzdžių rūgšties detoksikacijai. Homoacetato fermentacija yra anaerobinis bakterijų cukrų pavertimas acto rūgštimi.

THF taip pat palaiko glicino virsmą serinu. Šių reakcijų katalizės metu THF visada prisijungia prie poliglutamino rūgšties kaip FH4 poligliutamatas. Po reakcijų FH4 poligliutamatas nepakinta ir gali būti vėl naudojamas. THF yra nepaprastai svarbus nenutrūkstamam daugelio biocheminių procesų srautui, kad šio koenzimo trūkumas gali sukelti rimtų sveikatos problemų.

Išsilavinimas, atsiradimas, savybės ir optimalios vertės

Tetrahidrofolio rūgštis organizme gaminama iš folio rūgšties, naudojant dihidrofolato reduktazę. Folio rūgštis (vitaminas B9 arba vitaminas B11) yra hidrinama keturiais vandenilio atomais. Tačiau folio rūgštis organizme nesintetinta. Jis visada turi būti geriamas su maistu. Dėl folio rūgšties trūkumo taip pat atsirastų THF trūkumas. Rekomenduojama paros dozė - 400 mikrogramų folio rūgšties.

Suvartojant daugiau kaip 1000 mikrogramų per dieną, folio rūgšties perteklius pašalinamas, todėl neturi jokio papildomo poveikio sveikatai. Mažiau nei šis kiekis, jis laikomas kūne FH2 ir FH4 poligliutamato pavidalu. Dėl molekulės dydžio folio rūgštis negali palikti ląstelių tokiu pavidalu. Ypač didelis folio rūgšties kiekis yra mielėse, ankštiniuose augaluose, grūdų gemaluose ir saulėgrąžų sėklose. Veršienos ir paukštienos kepenyse taip pat yra daug folio rūgšties.

Folio rūgštis organizme absorbuojama per žarnyno gleivinę, o ląstelės pasisavina jį naudodamos transportinius baltymus. Ten jis laikomas iškart po hidrinimo DHF ir THF, prisijungiant prie poligliutamato. Jei yra folio rūgšties perteklius, folatus pernešančių baltymų sintezė sumažėja, todėl sustabdomas tolesnis folio įsisavinimas ląstelėse.

Ligos ir sutrikimai

Jei trūksta tetrahidrofolio rūgšties, pagrindinis simptomas yra hiperchrominė makrocitinė anemija. Hiperchrominė makrocitinė anemija dar vadinama kenksminga anemija. Pirmiausia reikia atskirti pirminį arba antrinį THF trūkumą.

Anemija pasireiškia abiem atvejais. Tačiau priežastys yra skirtingos. Pirminio THF trūkumo negalima vertinti atskirai nuo folio rūgšties trūkumo. Jei organizmas gauna ar pasisavina per mažai folio rūgšties, trūksta ir THF. Antrinį THF trūkumą lemia vitamino B12 (kobalamino) trūkumas.Būdamas kofermentas B12, vitaminas B12 yra atsakingas už homocisteino metilinimą į metioniną. N5-metil-tetrahidrofolatas (N5-metil-THF) veikia kaip metilo grupių nešiklis. Tačiau jei vitamino B12 pritrūksta, ši reakcija nevyksta.

N5-metil-THF nebegali virsti THF, todėl atsiranda antrinis THF trūkumas. Be kita ko, THF turi didelę reikšmę branduolinių bazių adenino, guanino ir timino sintezėje. Nesant THF, šios reakcijos yra slopinamos. Be to, sutrinka nukleino rūgščių sintezė. Kraujo formavimo metu daug ląstelių dalijasi ir todėl yra didelis nukleorūgščių poreikis, todėl išsivysto anemija. Kelios kraujo ląstelės yra tiesiog perpildytos hemoglobinu, todėl labai padidėja eritrocitai. Esant antriniam ir pirminiam THF trūkumui, anemijos simptomai išnyksta po papildomo folio rūgšties vartojimo.

Tačiau po šio gydymo, jei yra antrinis THF trūkumas, trūksta vitamino B12 ir jo neurologinių simptomų. Folio rūgšties trūkumas lemia anemiją ir padidėja homocisteino lygis organizme. Tai padidina arteriosklerozės riziką. Jei nėštumo metu yra folio rūgšties trūkumas, naujagimiui gali išsivystyti patys sunkiausi nervinio vamzdelio defektai, tokie kaip anencefalija ar spina bifida.