Zidovudinas

Zidovudinas vadinamas cheminiu Azidotimidinas ir kaip toks yra nukleozido timidino darinys. Farmakologiniu požiūriu jis yra vienas iš atvirkštinės transkriptazės inhibitorių ir todėl yra veiksmingas kovojant su tarpląsteliniu ŽIV dauginimu. Jį platina farmacijos įmonė „GlaxoSmithKline“.

Kas yra zidovudinas?

Mokslo keliai kartais nesuvokiami: septintajame dešimtmetyje Amerikos tyrinėtojai ėmėsi išrasti naują vaistą nuo vėžio. Rezultatas buvo vaistas, veiksmingas nuo AIDS.

Zidovudinas kartu su kitomis veikliosiomis medžiagomis dabar yra sudėtinės ŽIV infekcijos terapijos dalis.

Farmakologinis poveikis

Farmakologinis poveikis Zidovudinas yra pagrįstas nukleozidinės atvirkštinės transkriptazės, fermento, kurio HI virusams būtina reprodukcijai ir patogeniškumui slopinti, slopinimu.

Žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), sukeliantis AIDS (įgytą imunodeficito sindromą), yra vienas iš vadinamųjų retrovirusų. Kaip genetinė medžiaga naudojama RNR, o ne DNR, kaip tai daroma daugeliui kitų gyvybės formų, pavyzdžiui, žmonėms. Kad ŽIV dabar galėtų integruotis į žmogaus ląsteles ir, kaip įprasta su virusais, paskatinti juos daugintis jos genetinę medžiagą ir taip padėti jai daugintis, jai reikia atvirkštinės transkriptazės:

Jis perkelia viruso RNR į DNR (paprastai biologijoje atvirkščiai, taigi šiuo atveju yra terminas „atvirkštinis“), kuris vėliau integruojamas į įprastą ląstelių metabolizmo eigą ir naudojamas naujiems baltymams, taigi ir naujiems virusams, perskaityti. ir padaryti.

Zidovudinas ląstelėje paverčiamas jo aktyvia forma - zidovudino trifosfatu, ir tada turi didelį afinitetą atvirkštinėms retrovirusų, įskaitant ŽIV-1 ir ŽIV-2, transkriptazei. Tačiau reikia atsiminti, kad kitus transkriptazius, kurie atlieka savo darbą normaliai ląstelių apykaitai, taip pat blokuoja vaistas, kurio afinitetas yra mažesnis, o tai sukelia didelę dalį šalutinio poveikio.

Kaip antimetabolitas, zidovudino trifosfatas yra įtrauktas į proviruso DNR vietoj timidino komponento ir šiuo metu blokuoja tolesnę gamybą. Dalyvaujanti atvirkštinė transkriptazė yra blokuojama. Tačiau tokiu būdu zidovudinas tik slopina ŽIV virusus, kurie naujai įsiskverbia į šeimininko ląstelę - kita, kas jau yra integruota į ląstelės genomą, lieka nepakitusi. Todėl sukėlėją visada reikia naudoti kartu su kitais, kad būtų galima užpulti viruso infekciją tikrai išsamiai.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Taikymas Zidovudinas paprastai vyksta kaip plataus masto ŽIV terapija, vadinamoji HAART (labai aktyvi antiretrovirusinė terapija).

Po maždaug šešis mėnesius trukusio vien gydymo zidovudinu, atsparumas paprastai išsivysto tiems HI virusams, kurie mutuoja keliais etapais ir dėl ko jų atvirkštinė transkriptazė tampa nejautri vaistui. Kartu su kitais vaistais šį atsparumo vystymąsi apsunkina virusai, nes jie puolami iš kelių pusių tuo pačiu metu.

Paprastai naudojamas trigubas derinys, paprastai du nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai su ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriumi arba su proteazės inhibitoriumi.

Gydymas turi būti atidžiai stebimas, ypač viruso kiekis ir CD4 ląstelių skaičius yra svarbūs tiesioginės terapijos sėkmės žymekliai. Iš pradžių toks gydymas buvo pradėtas tik tada, kai liga AIDS buvo visiškas žydėjimas, šiuo metu didėja tendencija pradėti gydymą ankstesnėje infekcijos stadijoje.

Rizika ir šalutinis poveikis

Zidovudinas turi tam tikrą šalutinį poveikį, kuris gali atsirasti ilgalaikio gydymo metu.

Tai, kad iš pradžių buvo ketinta sukurti kaip chemoterapinį vaistą nuo vėžinių navikų, jau rodo, kad kai kurie šalutiniai reiškiniai turi atitikti chemoterapijos poveikį: Kaulų čiulpų pažeidimas yra vienas iš jų, sukeliantis anemiją ir paprastai išnykstantis po dviejų ar keturių savaičių nuo gydymo pradžios. šeštą – aštuntą savaitę kaip neutropenija, t.y baltųjų kraujo kūnelių sumažėjimas.

Neurotoksinis poveikis apima, pavyzdžiui, galvos skausmą (50 proc. Gydomųjų), nemigą ir psichologinius pokyčius. Ilgalaikė terapija taip pat gali sukelti raumenų skausmą. Taip pat gali atsirasti virškinimo trakto sutrikimai, karščiavimas ir bėrimas.

Taip pat reikia apsvarstyti tam tikrą sąveiką, įskaitant ASA (aspiriną) ir morfiną, kuris gali kliudyti zidovudinui suskaidyti kepenyse ir taip padidinti vaistų koncentraciją. Kiti citotoksiniai ar kaulų čiulpus slopinantys vaistai natūraliai pablogina šalutinį zidovudino poveikį.