Valproatas

Valproatas yra plačiai naudojamas medicinoje, siekiant užkirsti kelią traukuliams sergant epilepsija. Be to, jis dažnai naudojamas kaip fazės profilaktika sergant bipolinėmis ligomis ir šizoafektinėmis psichozėmis.

Kas yra valproatas?

Valproatai yra dirbtinai pagamintos valproinės rūgšties, kuri chemiškai priklauso šakotosioms karboksirūgštims, druskos. Septintajame dešimtmetyje šių druskų antiepilepsinis poveikis buvo aptiktas atsitiktinai. Nuo to laiko jie įsitvirtino gydant epilepsiją. Todėl valproatas priklauso vadinamajai prieštraukulinių vaistų grupei, kurie pasižymi antispazminiu poveikiu ir užkerta kelią epilepsijos priepuoliams.

Dėl savo specialaus biocheminio veikimo mechanizmo valproatai taip pat yra patvirtinti profilaktiniam bipolinių ligų gydymui (pereinant iš manijos į depresiją) ir šizoafektinėms psichozėms (psichozėms su afektiniais ir šizofreniniais elementais). Todėl jie taip pat naudojami psichiatrinėje praktikoje.

Priežastis yra ta, kad smegenų sužadinimo linijų slopinimas turi valproatų nuotaiką stabilizuojantį poveikį. Tokiu būdu dažnai galima išvengti greitų su liga susijusių nuotaikų pokyčių, tokių, kurie atsiranda sergant bipoline liga. Dėl šios priežasties valproatas taip pat yra vadinamoji fazės profilaktika, įrodytas nuotaikos stabilizatorius. Priešingai nei klasikinis ličio, stabilizuojančio nuotaiką, kurio funkcionalumas vis dar neištirtas, yra aiškių valproatų veikimo būdo paaiškinimų.

Farmakologinis poveikis

Valproatų arba valproinės rūgšties antiepilepsinis poveikis tikriausiai atsiranda todėl, kad tam tikri sužadinamieji jonų kanalai smegenyse yra užblokuoti. Tai visų pirma taikoma nuo įtampos priklausomiems kalcio ir natrio kanalams, kuriuos blokuoja veiklioji medžiaga. Dėl to jie nebegali patekti į ląstelę ir nesukelia padidėjusio veikimo potencialo, dėl kurio kyla epilepsijos priepuoliai.

Taip pat manoma, kad valproatai veikia GABA receptorius smegenyse. GABA (gama-aminosviesto rūgštis) yra neurotransmiteriai, slopinantys susijaudinimą. Jie yra smegenų natūralaus balansavimo mechanizmo, reguliuojančio įtampą ir atsipalaidavimą, dalis. Kadangi epilepsijos priepuolių metu ir esant patologiniams nuotaikos pokyčiams, pavyzdžiui, bipolinei ligai, gali būti nustatytas per didelis smegenų dalių ekspozicija, todėl prasminga dirbtinai suaktyvinti neurotransmiterį GABA, kad būtų užblokuotos tokios fazės.

Kaip, pavyzdžiui, benzodiazepinai, GABA sustiprina valproatai, o tai paaiškina ūmiai antispazminį ir antimanizinį poveikį. Viena vertus, valproatas skatina GABA sintezę, kita vertus, slopina jo skilimą. Tai lemia platų veiklos spektrą, kuris paaiškina, kodėl valproatas gali būti naudojamas beveik visoms epilepsijos formoms ir kai kuriems afektiniams sutrikimams.

Valproatai yra įvedami kaip vadinamasis natrio valproatas, po to skrandyje virsta tikra valproinė rūgštis. Tai jungiasi su kraujo plazmos baltymais.Veiklioji medžiaga yra farmakologiškai naudinga tuo, kad ją galima dozuoti labai greitai ir didelėmis dozėmis. Tai leidžia greitai įveikti ūmines fazes.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Originali valproinės rūgšties indikacijos sritis yra epilepsijos priepuoliai. Gydant epilepsiją, valproatas vartojamas nuo generalizuotų traukulių, židininių ir antrinių generalizuotų traukulių, taip pat nuo gydymo atsparios epilepsijos kartu su kitais antikonvulsantais.

Apibendrinti traukuliai veikia abi smegenų puses. Židinio traukuliai prasideda tam tikrame smegenų regione. Jie gali plisti per abi smegenų puses (antriniai generalizuoti traukuliai). Įrodyta, kad valproinė rūgštis yra labai efektyvi užkertant kelią tokio tipo priepuoliams: Remiantis statistika, šeši iš dešimties epilepsija sergančių pacientų reaguoja į valproatą.

Antroji aktyviojo ingrediento indikacija yra bipolinės ir šizoafektinės ligos, kai valproatas daugiausia skiriamas manijos metu. Ūminę maniją gali palengvinti valproatas. Tačiau vargu ar jis veiksmingas nuo depresijos laikotarpių. Štai kodėl antidepresantai taip pat skiriami depresinėms psichozėms gydyti. Tačiau atsižvelgiant į numanomą poveikį negimusiam gyvenimui, atitinkami preparatai gali būti skiriami vaisingo amžiaus mergaitėms ir moterims tik tuo atveju, jei netoleruojamas ličio vartojimas, nors valproinė rūgštis paprastai yra toleruojama. Esant bipoliniams ir šizoafektiniams sutrikimams, veiklioji medžiaga naudojama kaip fazės profilaktika ir yra skirta užkirsti kelią greitam nuotaikų svyravimui.

Be šių dviejų pagrindinių indikacijų, buvo nustatyta, kad valproatas padeda išvengti migrenos priepuolių. Taip pat sakoma, kad jis veiksmingas nuo klasterinių galvos skausmų (akių, kaktos ir šventyklų skausmų).

Neseniai buvo aptariamas ir priešvėžinis poveikis. Šis perspektyvus galimas indikacijos laukas šiuo metu vis dar tiriamas.

Savo vaistus galite rasti čia

Rizika ir šalutinis poveikis

Kaip ir visi vaistai, veiklioji medžiaga valproatas taip pat kelia pavojų ir šalutinį poveikį. Dažniausiai pasitaikantys šalutiniai reiškiniai: padidėjęs apetitas ir padidėjęs svoris (ypač gydymo pradžioje), pykinimas, vėmimas, drebulys, kepenų pažeidimas, kasos pažeidimas, padidėjęs kepenų kiekis, kraujo krešėjimo sutrikimai, galvos skausmai, sumišimas, dėmesio sutrikimai, į Parkinsoną panašūs simptomai ir laikinas plaukų slinkimas. Visų pirma reikia atidžiai stebėti kepenų reikšmes. Draudžiama vartoti žinomus kepenų pažeidimus, įskaitant šeimos istoriją.

Dėl poveikio negimusiems vaikams (sumažėjęs IQ, apsigimimai) nėštumo metu valproatą galima skirti tik griežtai prižiūrint. Retais atvejais gali atsirasti lėtinės smegenų ligos (encefalopatija) su smegenų funkcijų sutrikimais.

Daugelis šalutinių reiškinių priklauso nuo dozės ir, pacientui tinkamai tvarkant vaistus, jų galima sumažinti arba jų išvengti. Reikia pažymėti, kad valproinės rūgšties terapinis diapazonas yra nuo 50 iki 100 mmol (didžiausia paros dozė yra 2400 mg). Todėl kraujo lygis turi būti reguliariai tikrinamas.