Anastrozolas

Anastrozolas slopina nuo estrogeno priklausomą krūties vėžio augimą. Veiklioji medžiaga daugiausia naudojama moterims po menopauzės ir vyrams kaip endokrininės terapijos dalis (antihormoninis gydymas), skiriant nuo estrogenų jautrų krūties vėžį.

Kas yra anastrozolas?

Būdamas benziltriazolo dariniu, anastrozolas priklauso nesteroidinių aromatazės inhibitorių veikliųjų medžiagų grupei. Visų pirma jis naudojamas adjuvantiniam (palaikomajam) krūties vėžio gydymui moterims menopauzės metu ir po jos.

Veiklioji medžiaga slopina estrogeno, kuris yra svarbus hormonams jautrių krūties vėžio ląstelių, augimo faktorius, sintezę. Be naviko augimo, anastrozolas sumažina metastazių (navikinių ląstelių išplitimo likusiame kūne) ir pasikartojimo (ligos pasikartojimo) riziką.

Nors vyriškas organizmas turi tik nedidelį kiekį estrogeno arba jį sintetina, vyrai taip pat gali susirgti krūties vėžiu. Paprastai jie taip pat gydomi aromatazės inhibitoriais, tokiais kaip anastrozolas.

Farmakologinis poveikis

Anastrozolo poveikis pagrįstas aromatazės slopinimu. Aromatazė yra fermentas, katalizuojantis androgenų (vyriškų lytinių hormonų) virsmą estrogenais (moteriškais lytiniais hormonais). Estrogenai skatina navikų augimą ir metastazes esant estrogenams jautriems vėžiams, tokiems kaip krūties vėžys. Aromatazės inhibitoriai, tokie kaip anastrozolas, įsiterpia į šį mechanizmą, jungdamiesi prie aromatazės. Fermentas yra neaktyvus ir užkertamas kelias fermentų katalizei.

Dėl to estrogeno lygis sumažėja, navikinėse ląstelėse yra mažiau estrogeno ir sulėtėja augimas. Moterims iki menopauzės (prieš menopauzę) hormonų pertvarkymas aromatazės būdu vyksta daugiausia kiaušidėse (kiaušidėse). Aromatazių taip pat galima rasti kepenyse, antinksčiuose ir riebalinio audinio ląstelėse. Tačiau kadangi aromatazės inhibitoriai kiaušidėse yra neveiksmingi, anastrozolas negali blokuoti estrogeno sintezės. Menopauzės metu aromatazės aktyvumas kiaušidėse palaipsniui sustabdomas.

Aromatazės ir iš eilės estrogeno koncentracija čia smarkiai sumažėja, tuo tarpu ji lieka kitose audinio ląstelėse. Jei išsivysto krūties vėžio ląstelės, kurios taip pat gamina aromatazę, organizme susidaro papildomas naviką skatinantis estrogenas. Naviko ląstelėse, antinksčiuose, riebalinio audinio ląstelėse ir kepenyse aromatazės gali būti blokuojamos anastrozolo, o estrogenams jautrių navikų augimas gali būti sulėtėjęs arba atitinkamai sustabdytas.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Anastrozolas yra naudojamas kaip adjuvantas, endokrininis terapija, reaguojantis į estrogenams jautrų krūties vėžį, ir progresuojantis (pažengęs) krūties vėžys moterims po menopauzės.

Tyrimai (įskaitant ATAC 2008 m. Tyrimą) parodė, kad moterims po menopauzės po pirminio gydymo (dažniausiai operacijos su vėlesne radiacija ir (arba) chemoterapija) anastrozolo vartojimas sumažina pasikartojimo riziką vidutiniškai 24 procentais ir be ligos. Išgyvenimo laikas gali būti pratęstas maždaug 15 procentų.

Be to, adjuvanto terapija su antihormonais gali prailginti laiką, kol atsiras tolimos metastazės ir priešingi augliai (papildomoje kūno pusėje). Paprastai yra dvi pagrindinės gydymo strategijos. Viena vertus, anastrozolą galima tepti iškart po chirurginės procedūros (pradinė terapija). Kita vertus, anastrozolis gali būti naudojamas tik po dvejų ar trejų metų pooperacinio gydymo tamoksifenu (estrogeno receptorių moduliatoriumi) (pereinamojo laikotarpio terapija).

Kadangi trūksta tyrimų dėl abiejų strateginių požiūrių palyginamumo, priimamas individualus sprendimas, kurios strategijos laikytis endokrininės terapijos kontekste. Taip pat trūksta duomenų apie optimalią gydymo trukmę. Daugeliu atvejų rekomenduojama pratęsti gydymą per 5 metus.

Rizika ir šalutinis poveikis

Kadangi aromatazės inhibitoriai, tokie kaip anastrozolas, nedaro įtakos kitų hormonų ar fermentų poveikiui, jie yra gana gerai toleruojami. Šalutinis gydymo anastrozolu poveikis yra kaulų tankio sumažėjimas, atitinkamai padidėjantis lūžių ir lydimas sąnarių skausmas.

Norint sumažinti šiuos simptomus, rekomenduojama padidinti vitamino D ir kalcio vartojimą. Kaulų tankį reikia reguliariai matuoti žmonėms, kuriems padidėja osteoporozės rizika. Nuovargis, dusulys, vėmimas, pykinimas, plaukų slinkimas, odos išbėrimas ir sausos makšties gleivinės yra kitas galimas anastrozolo terapijos šalutinis poveikis. Kartais gali būti apetito praradimas, kraujavimas iš makšties ir padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje.

Gydymas anastrozolu draudžiamas prieš menopauzę, esant ryškiai inkstų disfunkcijai ir esant vidutinio sunkumo ar sunkiai kepenų ligai. Estrogenai panaikina anastrozolo poveikį. Reikėtų vengti vartoti vaistus, kurių sudėtyje yra estrogeno (įskaitant žvakes iš makšties).