Mikofenolatas

Mikofenolatas yra aktyvus ingredientas, silpninantis imuninės sistemos poveikį. Todėl jis daugiausia naudojamas organų persodinimo atmetimo reakcijų slopinimui. Tačiau jį vartojant, reikia tikėtis daug šalutinių reiškinių.

Kas yra mikofenolatas?

Mikofenolatas yra imuninę sistemą slopinantis vaistas, dažnai naudojamas kartu su kitais vaistais, tokiais kaip ciklosporinas ar kortikoidai, persodinant organus. Tai sudėtingas cheminis junginys, įsiterpiantis į nukleorūgščių metabolizmą.

Vaistą sukūrė Amerikos farmacijos kompanija „Synthex“ kaip mikofenolato mofetilas. Jis buvo pradėtas gaminti 1995 m. JAV pavadinimu CellCept®. Tai buvo vienas iš pirmųjų vaistų, patvirtintų Europoje per 15 šalių centrinio patvirtinimo procesą. Kaip cheminis junginys, tai beveik balti kristaliniai milteliai. Jis netirpsta vandenyje. Tačiau jis šiek tiek ištirpsta absoliučiame alkoholyje. Aktyviojo ingrediento lydymosi temperatūra yra nuo 93 iki 94 laipsnių Celsijaus.

Mikofenolato mofetilas yra vadinamasis provaistas. Organizme jis paverčiamas veikliąja medžiaga mikofenolio rūgštimi. Šis aktyvus ingredientas taip pat parduodamas kaip natrio druska prekės ženklu Myfortic®. Šioje formoje vaistas yra vandenyje tirpus aktyvus ingredientas.Natrio druska organizme taip pat virsta aktyvia forma mikofenolio rūgštimi.

Farmakologinis poveikis

Mikofenolio rūgštis (MPA) yra veiklioji medžiaga, slopinanti fermento inozino monofosfato dehidrogenazę (IMPDH). Inozino monofosfato dehidrogenazė yra atsakinga už guanozino sintezę. Savo ruožtu guanozinas yra pagrindinis nukleorūgščių DNR ir RNR blokas. Jame yra svarbus purino bazės guaninas.

Slopindamas IMPDH, guanozinas taip pat nebe sintetinamas. Visi procesai, kurie priklauso nuo nukleorūgščių susidarymo, taip pat yra slopinami. Tačiau fermento slopinimas yra selektyvus ir grįžtamas. Taigi jokie kiti fermentai nėra slopinami ir nutraukus vaisto vartojimą, guanozino sintezė vyksta nedelsiant.

Tačiau selektyvumas taip pat reiškia, kad skirtingai nuo kitų imunosupresantų, padidėja B ir T limfocitų formavimasis ir selektyviai slopinamas. Imuninės ląstelės, kaip jokios kitos ląstelės, yra priklausomos nuo naujos purino nukleotidų sintezės, nes jos dauginasi ir senų ląstelių irimas negali tinkamai patenkinti jų poreikių.

Tačiau ši nauja purinų bazių, ypač guanozino, sintezė čia visiškai nesiseka. Kitos kūno ląstelės, kurios nepadaugėja taip greitai, taip pat turi galimybę naudoti perdirbtas purino bazes nuo senų nukleorūgščių suskaidymo. Tačiau imuninė sistema labai priklauso nuo to, ar yra pakankamas kiekis nukleorūgščių, nes ji turi sudaryti daugybę imuninių ląstelių. Siekiant užtikrinti tinkamą organizmo imuninę apsaugą, turi būti nuolatos nauji T limfocitai, B limfocitai, natūralios žudikės ląstelės ar makrofagai.

Tačiau šios ląstelės gaminamos ir atmetimo reakcijoms atlikti po organų transplantacijos. Tokiu atveju imuninė sistema turėtų būti slopinama. Tačiau mikofenolato veiksmingumas yra toks didelis, kad jis iš tikrųjų turėtų būti naudojamas tik po organų transplantacijos. Kadangi šalutinis poveikis yra toks rimtas, kad jo vartojimas autoimuninėms ligoms turėtų gana neigiamų pasekmių.

Medicininis pritaikymas ir naudojimas

Kaip jau minėta, pagrindinė mikofenolato taikymo sritis yra organų transplantacija. Daugiausia jis naudojamas persodinant inkstus, kepenis ar širdį. Tačiau mikofenolatas visada naudojamas kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais imuninei sistemai slopinti.

Vaistai pradedami vartoti praėjus dviem dienoms po transplantacijos, geriant tabletes. Poveikis yra selektyvus. Skirtingai nuo kai kurių kitų imunosupresantų, metabolitas mikofenolio rūgštis nėra įtraukta į DNR. Suprasta tik nauja purinų bazių sintezė. Dėl to normali imuninė reakcija atsiranda iškart nutraukus vaisto vartojimą. Mikofenolato poveikis yra labai stiprus.Tačiau tai leidžia vaistui labai gerai slopinti atmetimo reakcijas.

Savo vaistus galite rasti čia

Rizika ir šalutinis poveikis

Kita vertus, šis stiprus imunosupresinis mikofenolato poveikis sukelia stiprų šalutinį poveikį. Šalutinis poveikis dažnai būna sunkus ir pasireiškia dideliu skaičiumi. Dažnas šalutinis poveikis yra anemija, trombocitopenija, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Anemiją sukelia kraujo formavimo slopinimas dėl nukleorūgščių sintezės trūkumo.

Be to, pridedamas imunosupresinis gydymas tokiomis infekcinėmis ligomis kaip herpes simplex, herpes zoster, kandidozė ar net sepsis. Net buvo pranešimų apie naujagimių, kurių motinos buvo gydomos mikofenolatu kartu su kitais imunosupresantais, apsigimimus.

Kai kuriais atvejais vystosi ir gyvybei pavojinga progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PML). PML yra centrinės nervų sistemos infekcija poliomavirusais, kuria gali užsikrėsti tik žmonės, turintys sunkią imuninę sistemą. Liga greitai progresuoja ir lemia daugybę neurologinių nesėkmių, kurios galiausiai gali būti mirtinos. Kaip ir kiti imunosupresantai, taip pat yra odos vėžio tikimybė. Todėl gydymo metu svarbu nelaikyti saulės spindulių.